Heparin-Injektionen: Anweisungen, Anwendung

Heparin-Injektionen ermöglichen es, die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen zu stoppen. In jedem Milliliter der Lösung befinden sich 5000 IE Antikoagulans, was sich auf das Molekulargewicht bezieht und für die Aufzucht in Salzlösung bestimmt ist. Das Medikament ist in 5 ml-Ampullen erhältlich, intravenös und subkutan injiziert. Lassen Sie uns genauer betrachten, in welchen Fällen die Ernennung von Heparin-Injektionen zweckmäßig und lebenswichtig ist.

Grundlegende Eigenschaften

Das Antikoagulans beeinflusst die Aktivität des Antithrombin-2-Faktors direkt. Daher wird es in mehreren Situationen durch Injektion verwendet:

  • Prävention und Behandlung von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie;
  • die Beseitigung von Blutgerinnseln in den Koronararterien mit instabiler Angina pectoris;
  • die Auflösung von Blutgerinnseln, die periphere Arterien blockieren, beispielsweise mit Okklusion;
  • Verhinderung weiterer Blutgerinnsel nach einem Herzinfarkt;
  • Prävention von Thrombosen während der Hämodialyse bei Nierenversagen oder während einer Herz-Lungen-Bypass-Operation.

Die Bildung von Blutgerinnseln - ein Prozess, mit dem Sie die Blutung stoppen können, die bei Gewebeschäden auftrat. Der Koagulationsprozess ist komplex und beginnt mit der Aggregation von Blutplättchen, die ausscheiden
Chemikalien, um Thrombose zu starten. Eine Substanz namens Thrombin produziert das Protein Fibrin, das an Thrombozyten bindet. Diese Prozesse sind Teil der Selbstheilung des Körpers.

Heparin dient zur Inaktivierung von Thrombin während der Gerinnung. Es stoppt die Bildung von Fibrin, weil es die Bildung von Blutgerinnseln stoppt. Das Medikament wird zur Behandlung von Blutgerinnseln verwendet, bei denen es sich um pathologische und gesundheitsgefährdende Formationen in den Blutgefäßen handelt.

"Heparin" im Magen wird injiziert, um Thrombosen zu verhindern. Es bindet an Antithrombin-3, das die Aktivierung von Thrombin und des Gerinnungsfaktors X hemmt. Die Substanz verhindert die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin, unterdrückt es, verhindert die Bildung von Fibrin und beeinflusst die Reduktion der Blutplättchenaggregation.

Die Injektion führt zu einer Erhöhung des Blutflusses in den Nieren, einer erhöhten Widerstandsfähigkeit der Gehirngefäße, einer Aktivierung der Lipoproteinlipase und einer Verringerung des Atheroskleroserisikos. Das Medikament beeinflusst das Hormonsystem, reduziert die Produktion von Aldosteron, bindet Adrenalin, verändert die hormonellen Reaktionen der Eierstöcke und erhöht die Aktivität der Nebenschilddrüsenhormone.

Daher wird die „Heparin“ -Injektionslösung nicht nur als Antikoagulans verwendet. Bei einer ischämischen Herzkrankheit wird das Medikament mit Acetylsalicylsäure kombiniert, um akute Thrombosen, Herzinfarkte und deren Rückfälle sowie die Sterblichkeit nach Anfällen zu verhindern.

Große Dosen helfen bei Thromboembolien und Venenthrombosen, und zur Vorbeugung dieser Zustände nach chirurgischen Eingriffen werden kleine Dosen vorgeschrieben. Die Reaktionsgeschwindigkeit des Agenten nach der Verabschiedung hängt von der Verwaltungsmethode ab:

  • intravenös - sofort;
  • subkutan - nach 20 - 60 Minuten.

Die Wirkdauer beträgt 4 bis 5 Stunden bei intravenöser Infusion, wenn Sie Heparin subkutan eingeben, dann fast 8 Stunden. Es gibt eine Inhalationsmethode der Inhalation von Medikamenten,
können Sie die Belichtung für mehrere Wochen speichern. Das seit langem eingeführte Medikament verringert das Risiko von Blutgerinnseln. Die Wirksamkeit von "Heparin" kann mit anfänglich reduzierten Antithrombin-3-Anteilen verringert werden.

Ein Blutgerinnsel, das sich in einem Blutgefäß gebildet hat, wird Blutgerinnsel genannt. Ihre Gefahr liegt in der Möglichkeit, sich in Form von Embolien abzutrennen und durch die Blutbahn zu wandern. Das Gerinnsel kann in ein Blutgefäß mit einem kleinen Kanal gelangen und die Blutversorgung lebenswichtiger Organe wie Herz, Gehirn oder Lunge blockieren. Diese Störung nennt man Thromboembolie.

Dosierungsmerkmale

Heparin-Injektionen werden per Jet oder intermittierend verabreicht. Vorläufige obligatorische Analyse der Blutgerinnung, Bestimmung der Thrombin- und Thromboplastinzeit, Thrombozytenzahl.

Der Stich "Heparin" ist nur nach Aussage eines Arztes in verdünnter Form mit einer Verdünnung in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung erforderlich.

Das Schema der Verabreichung des Medikaments für Erwachsene mit akuter Thrombose:

  • anfänglich intravenös 10.000 bis 15.000 IE;
  • alle 4 bis 6 Stunden 5.000 bis 10.000 IE.

Die Gerinnungsfähigkeit, Thrombin und aktivierte partielle Thromboplastinzeit werden ständig überwacht. Bei richtiger Auswahl der Dosierung verlangsamt sich die Gerinnungszeit um mehr als das 2,5 - bis 3 - fache und Thromboplastin - 2.

Das Schema der Verwendung des Arzneimittels zur Prophylaxe:

  • Heparin-Injektionen im Unterleib subkutan bei 5000 IE im Abstand von 6 bis 8 Stunden;
  • In der ersten Phase des thrombohämorrhagischen Syndroms werden täglich 2500-5000 IE mit regelmäßiger Überwachung der Gerinnungsindikatoren verabreicht.

Es ist wichtig, die Dosierung 1 - 2 Tage vor dem Absetzen des Arzneimittels zu reduzieren.

Injektionen in den Bauchraum sind im Vergleich zu der Wirksamkeit kontinuierlicher intravenöser Infusionen minderwertig (da eine stabile Unterdrückung der Blutgerinnung aufrechterhalten werden muss) und rufen keine Blutung hervor. Wie man das Medikament in jedem Fall sticht, weiß der behandelnde Arzt.

Bei der Bereitstellung eines kardiopulmonalen Bypasses während der Operation ist eine Dosierung von 140–400 IE / kg erforderlich, oder es werden 1.500–2.000 IE pro 500 ml Blut berechnet. Zu Beginn des Hämodialyseverfahrens werden 10.000 IE eingeführt, danach weitere 30.000 bis 50.000 IE. Die Dosierungen von Frauen und älteren Menschen werden angepasst. Kinder bis zu 3 Jahren möchten keine Antikoagulanzien verwenden und bis zu 6 Jahren - die tägliche Dosierung beträgt 600 IE / kg, im Alter von 6 bis 15 Jahren - 500 IE / kg bei ständiger Überwachung der Blutgerinnung.

Manche Menschen neigen dazu, Blutgerinnsel zu bilden, was vor dem Hintergrund von Durchblutungsstörungen geschieht:

  1. Koronararterienerkrankung, Atherosklerose an den Wänden der Koronararterien bilden die Grundlage für die Thrombozytenaggregation und den Beginn der Thrombusbildung.
  2. Thrombusmigration und eine Abnahme des Blutflusses zum Herzen verursachen Schmerzen in der Brust und Herzinfarkt.
  3. Eine verlangsamte Durchblutung in den Unterschenkeln und Venen des Beckens kann ebenfalls zu einer tiefen Venenthrombose führen. Blutgerinnsel können die Lunge erreichen und einen Lungenembolus verursachen.
  4. Bettruhe über einen langen Zeitraum vor dem Hintergrund chronischer Erkrankungen und nach Operationen erhöht das Thromboserisiko. Die Wahrscheinlichkeit steigt vor dem Hintergrund von Schwangerschaft, Fettleibigkeit und bestimmten Blutkrankheiten.

Injektionsregeln

Die Lösung von "Heparin" wird zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken intravenös oder subkutan verabreicht. Die Dosis und Dauer der medikamentösen Therapie hängen von der Größe und dem Ort des Blutgerinnsels sowie vom Risiko von Blutgerinnseln ab.

Während der Behandlung von Thrombosen mit Heparin-Injektionen müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden, für die mehrere Indikatoren geprüft werden. Abhängig von ihrem Wert wird die Behandlung angepasst, die Mindestdosis wird vorgeschrieben, um das Blutungsrisiko zu verringern.

Mit der Einführung des Arzneimittels für mehr als fünf Tage müssen Sie regelmäßig den Blutplättchenpegel überwachen, um eine Thrombozytopenie zu vermeiden. Ihre Offensive ist ein Signal für die Ernennung einer alternativen Therapie.

Bei Langzeitinjektionen von Heparin ist die Menge an Kalium im Blut wichtig, da der Wirkstoff des Arzneimittels den Spiegel des Mikroelements erhöht und eine Hyperkaliämie hervorruft. Das Risiko für diesen Zustand steigt durch Diabetes mellitus, Nierenerkrankungen und die Einnahme bestimmter Medikamente.

Heparin-Injektionen werden bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht verabreicht, wobei die Leber- und Nierenfunktion, Hyperkaliämie und metabolische Azidose (erhöhte Blutsäuregehalt) sowie die Überempfindlichkeit gegen Fraktionen des Arzneimittels mit niedrigem Molekulargewicht abnehmen.

Die Einführung von "Heparin" ist in mehreren Fällen kontraindiziert:

  1. Niedrige Blutplättchenzahl im Blut aufgrund von Krankheit oder vorheriger Behandlung mit Heparin.
  2. Aktive Blutungen oder Blutungsstörungen (Hämophilie).
  3. Magengeschwür, Leberzirrhose.
  4. Schwere Form der Hypertonie.
  5. Bakterielle Infektion der Herzklappen und der Auskleidung des Herzens (bakterielle Endokarditis).
  6. Kürzlich erlitten Blutungen im Gehirn oder hämorrhagischer Schlaganfall, Trauma oder Operationen am Gehirn, Rückenmark oder in den Augen.
  7. Vor Eingriffen der Epiduralanästhesie oder Lumbalpunktion.
  8. Schwere Pathologie der Leber.

Die Liste der Kontraindikationen für die Verwendung des Arzneimittels umfasst Menstruationszeit, aplastische Anämie, diabetische Retinopathie, chronische und akute Leukämie. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht zur Behandlung von Frühgeborenen. Wenn Sie allergisch gegen "Heparin" sind, dürfen keine Injektionen verabreicht werden. Wenn Reaktionen auftreten, sollten Sie das Produkt nicht mehr verwenden.

Heparin-Injektionen werden häufig eingesetzt, um bei schwangeren Frauen mit hohem Risiko eine Thrombose zu verhindern. Die Substanz dringt nicht in die Plazenta ein und verursacht keine Geburtsfehler. Einige Mehrfachdosisfläschchen enthalten jedoch Benzylalkohol, und diese Form des Arzneimittels sollte bei schwangeren Frauen vermieden werden. Eine längere Anwendung von Heparin-Injektionen kann dazu führen, dass die Knochen der Zukunft geschwächt werden, wodurch das Blutungsrisiko während der Schwangerschaft oder nach der Entbindung erhöht wird.

Mögliche Nebenwirkungen

Drogen beeinflussen jeden Menschen unterschiedlich. Die Liste der möglichen Komplikationen bei Patienten, die Heparin erhalten, ist:

  • Blutung;
  • hohe Kaliumspiegel im Blut;
  • reduzierte Thrombozytenzahl;
  • Zerstörung von Hautzellen;
  • Osteoporose (bei längerer Anwendung);
  • Haarausfall (Alopezie) nach langem Gebrauch;
  • Blutgerinnsel in den Gefäßen des Rückenmarks während der Spinal- oder Epiduralanästhesie oder Lumbalpunktion.

Bei einer Pollinose wird nach dem Test Heparin verabreicht. Das Medikament wird Diabetikern und Bluthochdruckpatienten, Frauen mit Intrauterinie, älteren Menschen über 60 Jahren sorgfältig verschrieben. Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit ist immer eine Richtlinie bei der Auswahl einer Substanzdosis.

Intramuskuläre Injektionen "Heparin" werden wegen der Möglichkeit von Hämatomen nicht gemacht. Die Injektion wird zum Verbot anderer Manipulationen und Biopsien. Das Medikament kann Schwindel und Übelkeit verursachen, weil Sie während der Behandlung nicht am Steuer eines Autos sitzen oder industrielle Geräte bedienen sollten.

Kompatibilität mit anderen Medikamenten

Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie Aspirin, Dipyridamol, Clopidogrel und Fibronolytika wie Streptokinase, Alteplaza zusammen mit Heparin-Injektionen einnehmen. Gebrauchsanweisung warnt vor der Kombination von Medikamenten mit anderen Mitteln. Das Medikament wird vorsichtig mit Dextran, nichtsteroidalen Antiphlogistika (Ibuprofen, Diclofenac) und anderen oralen Antikoagulanzien (Warfarin) kombiniert. Alkalimittel wie Enaprilat, trizyklische Antidepressiva, wenn sie an Heparin gebunden sind, verringern ihre Wirksamkeit.

Das Risiko eines erhöhten Kaliumspiegels im Blut ist mit folgenden Medikamenten verbunden: ACE-Hemmer (Enalapril, Captopril), Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten (Lozartan, Valsartan), kaliumsparende Diuretika sowie Kalium- und Kaliumpräparate. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin nimmt mit der Infusion von Nitratpräparaten ab.

Heparin

Lösung für in / in und p / zur Einführung von farblos oder hellgelb.

Hilfsstoffe: Benzylalkohol - 9 mg, Natriumchlorid - 3,4 mg, Wasser d / und bis zu 1 ml.

5 ml - Ampullen (5) - Packungen aus Karton.
5 ml - Flaschen (5) - Packungen aus Karton.
5 ml - Ampullen (10) - Packungen aus Karton.
5 ml - Flaschen (10) - packt Karton.
5 ml - Ampullen (50) - Kartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Flaschen (50) - Kartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Ampullen (100) - Kartons (für Krankenhäuser).
5 ml - Flaschen (100) - Kartons (für Krankenhäuser).

Lösung für iv und p / zur Einführung einer klaren, farblosen oder hellgelben Lösung.

Sonstige Bestandteile: Benzylalkohol 9 mg, Natriumchlorid 3,4 mg, Wasser d / und bis zu 1 ml.

5 ml - Glasflaschen (1) - Packungen aus Karton.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (1) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (2) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Konturzellenpackungen (1) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Konturzellpackungen (2) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (1) - Kartonagen.
5 ml - Glasampullen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (2) - Kartonagen.
5 ml - Glasampullen (5) - Konturzellpackungen (1) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasampullen (5) - Konturzellpackungen (2) - Kartonpackungen.
5 ml - Glasflaschen (5) - Kartons mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasflaschen (10) - Kartons mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasampullen (5) - Kartonpackungen mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasampullen (10) - Kartonpackungen mit Trenneinsatz.
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (10) - Kartonagen (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasflaschen (5) - planimetrische Kunststoffverpackungen (20) - Kartonagen (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasampullen (5) - Planimetrische Verpackungen aus Kunststoff (10) - Kartonagen (für Krankenhäuser).
5 ml - Glasampullen (5) - Planimetrische Verpackungen aus Kunststoff (20) - Kartonagen (für Krankenhäuser).

Der Wirkmechanismus von Heparinnatrium beruht hauptsächlich auf seiner Bindung an Antithrombin III, das ein natürlicher Inhibitor der aktivierten Blutgerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa ist. Natriumheparin wird durch Antithrombin III gebunden und verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül. Dadurch wird die Bindung von Antithrombin III an die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin), IXa, Xa, XIa und XIIa beschleunigt und deren enzymatische Aktivität blockiert. Die Bindung von Natriumheparin an Antithrombin III ist elektrostatischer Natur und hängt weitgehend von der Länge und Zusammensetzung des Moleküls ab (um Natriumheparin an Antithrombin III zu binden, ist eine Penta-Saccharidsequenz erforderlich, die 3-O-sulfatiertes Glucosamin enthält).

Die Fähigkeit von Natriumheparin in Kombination mit Antithrombin III, die Gerinnungsfaktoren IIa (Thrombin) und Xa zu hemmen, ist von größter Bedeutung. Das Verhältnis der Aktivität von Heparinnatrium in Bezug auf Faktor Xa zu seiner Aktivität in Bezug auf Faktor IIa beträgt 0,9-1,1. Natriumheparin senkt die Blutviskosität, verringert die Gefäßpermeabilität, stimuliert durch Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert so die Entwicklung einer Stauung. Natriumheparin ist in der Lage, an der Oberfläche der Endothelmembranen und Blutzellen zu sorbieren und deren negative Ladung zu erhöhen, wodurch Adhäsion und Plättchenaggregation verhindert werden. Natriumheparin verlangsamt die glatte Muskelhyperplasie, aktiviert die Lipoproteinlipase und wirkt somit lipidsenkend und verhindert die Entwicklung von Atherosklerose.

Natriumheparin bindet einige Komponenten des Komplementsystems, reduziert seine Aktivität, verhindert das Zusammenwirken von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin (dh es hat eine antiallergische Wirkung). Natriumheparin erhöht die renale Durchblutung, erhöht den Gefäßwiderstand des Gehirns, verringert die Aktivität der Gehirnhyaluronidase, reduziert die Aktivität der Tenside in der Lunge, unterdrückt die übermäßige Aldosteronsynthese im Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize und erhöht die Hormonaktivität der Nebenschilddrüse. Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann Natriumheparin die Aktivität von Hirntyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, PNK-Polymerase und Pepsin verringern. Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen von Natriumheparin ist nach wie vor unsicher und nicht gut verstanden.

Bei akutem Koronarsyndrom ohne persistenten Unterthema des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Unterthema des ST-Segments) verringert Natriumheparin in Kombination mit Acetylsalicylsäure das Risiko eines Myokardinfarkts und der Mortalität. Bei Myokardinfarkt mit erhöhtem ST-Segment im EKG ist Natriumheparin wirksam bei der primären transkutanen koronaren Revaskularisation in Kombination mit Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren und bei der thrombolytischen Therapie mit Streptokinase (Erhöhung der Häufigkeit der Revaskularisierung).

In hohen Dosen ist Natriumheparin wirksam bei Lungenthromboembolien und Venenthrombosen, in kleinen Dosen ist es wirksam, um venöse Thromboembolien, einschließlich operativer Eingriffe, zu verhindern.

Nach intravenöser Verabreichung kommt die Wirkung des Arzneimittels fast sofort, spätestens nach 10-15 Minuten, und dauert kurze Zeit von 3-6 Stunden, nach subkutaner Verabreichung beginnt die Wirkung des Arzneimittels langsam - nach 40-60 Minuten, aber 8 Stunden. - Defizit von Antithrombin III im Blutplasma oder an Stelle der Thrombose kann die aikoagulyantnyje die Wirkung des Heparin-Natriums verringern.

Maximale Konzentration (Cmax) nach intravenöser Gabe fast unmittelbar nach subkutaner Gabe erreicht - in 2-4 Stunden.

Kommunikation mit Plasmaproteinen - bis zu 95% ist das Verteilungsvolumen sehr gering - 0,06 l / kg (verlässt das Gefäßbett aufgrund der starken Bindung an Plasmaproteine ​​nicht). Durchdringt nicht die Plazentaschranke und in die Muttermilch.

Intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagen-Systems (Zellen des retikuloendothelialen Systems) eingefangen, ist es in der Leber und in der Milz konzentriert.

Metabolisierung in der Leber unter Beteiligung von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase, die in späteren Stadien am Stoffwechsel von Heparin beteiligt ist. Die Beteiligung des Thrombozytenfaktors IV (Antiheparin-Faktor) sowie die Bindung von Natriumheparin an das Makrophagen-System erklären die rasche biologische Inaktivierung und die kurze Wirkungsdauer. Desulfatierte Moleküle werden unter dem Einfluss von Endoglycosidase der Nieren in Fragmente mit niedrigem Molekulargewicht umgewandelt. TT1/2 dauert 1-6 Stunden (durchschnittlich 1,5 Stunden); steigt mit Fettleibigkeit, Leber- und / oder Nierenversagen; nimmt mit pulmonalen Thromboembolien, Infektionen und malignen Tumoren ab.

Ausscheidung über die Nieren, hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten, und nur bei Einführung hoher Dosen kann die Ausscheidung (bis zu 50%) in unveränderter Form erfolgen. Es wird nicht durch Hämodialyse angezeigt.

- Prävention und Behandlung von Venenthrombosen (einschließlich Thrombosen der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Thrombosen der Nierenvenen) und Lungenembolie;

- Prävention und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern;

- Vorbeugung und Behandlung von peripheren arteriellen Emboli (einschließlich der Mitralherzerkrankungen);

- Behandlung von akuten und chronischen Konsumkoagulopathien (einschließlich Stadium I der DIC);

- akutes Koronarsyndrom ohne persistierende Erhöhung des ST-Segments im EKG (instabile Angina pectoris, Herzinfarkt ohne Erhöhung des ST-Segments im EKG);

- Myokardinfarkt mit ST-Streckenanhebung: mit thrombolytischer Therapie, mit primärer perkutaner koronarer Revaskularisation (Ballonangioplastie mit oder ohne Stenting) und mit hohem Risiko für arterielle oder venöse Thrombosen und Thromboembolien;

- Vorbeugung und Behandlung von Mikrothrombose und Mikrozirkulationsstörungen, mit hämolytischem Zwangs-Syndrom, Glomerulonephritis (einschließlich Lupusnephritis) und mit erzwungener Diurese;

- Verhinderung der Blutgerinnung während der Bluttransfusion, in extrakorporalen Kreislaufsystemen (extrakorporaler Kreislauf bei Herzoperationen, Hämosorbtion, Cytapherese) und Hämodialyse;

- Verarbeitung von peripheren Venenkathetern.

- Überempfindlichkeit gegen Heparin-Natrium und andere Bestandteile des Arzneimittels;

- eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Anamnese (mit oder ohne Thrombose) oder aktuell;

- Blutung (es sei denn, die Vorteile von Heparin-Natrium überwiegen das potenzielle Risiko);

- Schwangerschaft und Stillzeit.

Patienten mit polyvalenten Allergien (einschließlich Asthma bronchiale).

Bei pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, z.

- Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems: akute und subakute infektiöse Endokarditis, schwere unkontrollierte Hypertonie, Aortendissektion, zerebrales Aneurysma;

- erosive und ulzerative Läsionen der Verdauungstraktorgane, Krampfadern der Speiseröhre mit Leberzirrhose und anderen Erkrankungen, längerer Gebrauch von Magen- und Darmentleerungen, Colitis ulcerosa, Hämorrhoiden;

- Erkrankungen der blutbildenden Organe und des Lymphsystems: Leukämie, Hämophilie, Thrombozytopenie, hämorrhagische Diathese;

- ZNS-Erkrankungen: hämorrhagischer Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung;

- angeborener Antithrombin-III-Mangel und Ersatztherapie mit Antithrombin-III-Arzneimitteln (zur Verringerung des Blutungsrisikos sollten geringere Heparindosen verwendet werden).

Andere physiologische und pathologische Zustände: Menstruationsperiode, drohende Abtreibung, frühe postpartale Periode, schwere Lebererkrankung mit beeinträchtigter Eiweißsynthesefunktion, chronische Niereninsuffizienz, vor kurzem durchgeführter Eingriff an den Augen, Gehirn oder Rückenmark, kürzlich durchgeführte Spinalpunktion oder Lumbalpunktion Epiduralanästhesie, proliferative diabetische Retinopathie, Vaskulitis, Kinder unter 3 Jahren (der darin enthaltene Benzylalkohol kann verursachen klassisch und anaphylaktische Reaktionen), fortgeschrittenes Alter (über 60 Jahre, vor allem der Frauen).

Heparin wird subkutan, intravenös, Bolus oder Tropfen verabreicht.

Heparin wird als kontinuierliche intravenöse Infusion oder als regelmäßige intravenöse Injektion sowie als Unterhaut (im Unterleib) verschrieben. Heparin sollte nicht intramuskulär verabreicht werden.

Der übliche Ort für subkutane Injektionen ist die anterior-laterale Wand des Bauches (in Ausnahmefällen wird sie in die obere Schulter oder den Oberschenkel eingeführt). Verwenden Sie dazu eine dünne Nadel, die bis zum Ende der Injektion senkrecht zur Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger eingesetzt werden muss. Lösung. Die Injektionsstellen müssen jedes Mal gewechselt werden (um Hämatombildung zu vermeiden). Die erste Injektion sollte 1-2 Stunden vor Beginn der Operation erfolgen. in der postoperativen Periode - innerhalb von 7 bis 10 Tagen und, falls erforderlich, eine längere Zeit einzugeben. Die Anfangsdosis von Heparin, die zu therapeutischen Zwecken verabreicht wird, beträgt normalerweise 5000 IE und wird intravenös verabreicht, wonach die Behandlung mit subkutanen Injektionen oder intravenösen Infusionen fortgesetzt wird.

Wartungsdosen werden abhängig von der Verwendungsmethode bestimmt:

- bei kontinuierlicher intravenöser Infusion werden jeweils 1000-2000 IE / h (24000-48000 MG / Tag) verabreicht, wobei Heparin mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt wird:

- Bei regelmäßigen intravenösen Injektionen werden alle 4-6 Stunden 5000 bis 10.000 IE Heparin verschrieben:

- nach subkutaner Verabreichung werden sie alle 12 Stunden bis 15.000-20000 IE oder alle 8 Stunden bis 8.000-10000 IE verabreicht.

Vor der Einführung jeder Dosis muss die Gerinnungszeit des Blutes und / oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (LPTT) untersucht werden, um die nachfolgende Dosis zu korrigieren.

Bei intravenöser Verabreichung werden Heparindosen so ausgewählt, dass die APTT das 1,5 bis 2,5-fache der Kontrolle beträgt. Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin wird als optimal angesehen, wenn die Blutgerinnungszeit im Vergleich zum Normalwert um den Faktor 2-3 verlängert wird. APTT und Thrombinzeit erhöhen sich um das 2-fache (mit der Möglichkeit einer kontinuierlichen Kontrolle von APTT).

Bei der subkutanen Verabreichung kleiner Dosen (5000 IE 2-3 Mal täglich) ist es nicht erforderlich, die APTT zur Verhinderung der Thrombusbildung regelmäßig zu kontrollieren, da sie leicht ansteigt.

Die fortlaufende intravenöse Infusion ist die effektivste Methode zur Verwendung von Heparin. Sie ist besser als die regelmäßige (periodische) Injektion, da sie eine stabilere Hypokoagulation bietet und seltener Blutungen verursacht.

Verwendung von Heparin-Natrium in besonderen klinischen Situationen.

Primäre perkutane Koronarangioplastie bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Segment-Erhöhung und bei Myokardinfarkt mit ST-Segment-Erhöhung: Natriumheparin wird intravenös in einer Bolusdosis von 70-100 IE / kg verabreicht (sofern Glykoprotein IIb / IIla-Inhibitoren nicht verwendet werden sollen) oder Dosis 50 -60 MG / kg (bei Verwendung zusammen mit Inhibitoren von Glycoprotein-IIb / IIla-Rezeptoren).

Thrombolytische Therapie bei Myokardinfarkt mit ST-Streckenanhebung: Natriumheparin wird intravenös mit einer Bolusdosis von 60 IE / kt (maximale Dosis von 4000 ME) verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion bei einer Dosis von 12 IE / kg (nicht mehr als 1000 IE / h) für 24 48 h Das Ziel-APTT-Niveau beträgt 50 bis 70 Sekunden, was 1,5 bis 2,0 Mal höher ist als die Norm; APTT-Kontrolle - nach 3. 6. 12 und 24 h nach Therapiebeginn.

Prävention thromboembolischer Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen mit niedrigen Dosen von Heparin-Natrium: Natriumheparin wird subkutan tief in die Bauchfalte injiziert. Die Anfangsdosis beträgt 2 Stunden vor Beginn der Operation 5000 mg. In der postoperativen Phase - 5000 ME alle 8-12 Stunden für 7 Tage oder bis die Mobilität des Patienten vollständig wiederhergestellt ist (je nachdem, was zuerst eintritt). Bei der Verwendung von niedrig dosiertem Heparin-Natrium zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen ist es nicht erforderlich, aPTT zu kontrollieren.

Anwendung bei kardiovaskulären Operationen bei Operationen mit extrakorporalem Kreislauf: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt mindestens 150 IE / kg. Als nächstes wird Natriumheparin durch kontinuierliche intravenöse ipfusion mit einer Rate von 15-25 Tropfen / min bei 30.000 IE pro Liter Infusionslösung injiziert. Die Gesamtdosis beträgt normalerweise 300 IE / kg (wenn die erwartete Dauer der Operation weniger als 60 Minuten beträgt) oder 400 IE / kg (wenn die erwartete Dauer der Operation 60 Minuten oder mehr beträgt).

Anwendung für die Hämodialyse: Die Anfangsdosis von Natriumheparin beträgt 25-30 IE / kg (oder 10.000 IE) intravenöser Bolus, dann eine kontinuierliche Infusion von 20.000 IE Natriumheparin / 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung mit einer Rate von 1500-2000 IE / h (sofern nicht anders angegeben) im Handbuch für Hämodialysesysteme angegeben).

Die Verwendung von Heparin-Natrium in der Pädiatrie: Es wurden keine geeigneten kontrollierten Studien zur Anwendung von Heparin-Natrium bei Kindern durchgeführt. Die vorgestellten Empfehlungen basieren auf klinischen Erfahrungen: Die Anfangsdosis beträgt 10 Minuten lang 75-100 IE / kg intravenöser Bolus, die Erhaltungsdosis: Kinder im Alter von 1-3 Monaten - 25-30 IE / kg / h (800 ME / kg / Tag), Kinder im Alter von 4-12 Monaten - 25-30 IE / kg / h (700 IE / kg / Tag), Kinder älter als 1 Jahr -18-20 ME / kg / h (500 IE / kg / Tag) intravenös.

Die Dosis von Natriumheparin sollte unter Berücksichtigung der Blutgerinnungsindikatoren (Ziel-APTT-Level 60–85 Sek.) Ausgewählt werden.

Die Dauer der Therapie hängt von den Indikationen und der Applikationsmethode ab. Für die intravenöse Anwendung beträgt die optimale Behandlungsdauer 7 bis 10 Tage. Danach wird die Therapie mit oralen Antikoagulanzien fortgesetzt (es wird empfohlen, orale Antikoagulantien ab dem ersten Tag der Behandlung mit Heparin-Natrium oder von 5 bis 7 Tagen zu verabreichen, und die Verwendung von Heparin-Natrium sollte für 4 bis 5 Tage beendet werden Therapie). Bei ausgedehnter Thrombose der ilio-femoralen Venen ist es ratsam, längere Behandlungen mit Heparin durchzuführen.

Allergische Reaktionen: Hyperämie der Haut, Drogenfieber, Urtikaria, Rhinitis, Juckreiz und Hitzegefühl in den Sohlen, Biorospasmus, Kollaps, anaphylaktischer Schock.

Blutungen: typisch - aus dem Gastrointestinaltrakt und dem Harntrakt, an der Injektionsstelle, in Bereichen unter Druck, aus Operationswunden; Blutungen in verschiedenen Organen (einschließlich Nebennieren, Corpus luteum, Retroperitopealraum).

Lokale Reaktionen: Schmerzen, Hyperämie, Hämatome und Ulzerationen an der Injektionsstelle, Blutungen.

Weitere mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Gelenkschmerzen, erhöhter Blutdruck und Eosinophilie.

Zu Beginn der Behandlung mit Heparin kann manchmal eine vorübergehende Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl im Bereich von 80 × 10 9 / L bis 150 × 10 9 / L festgestellt werden. Normalerweise führt diese Situation nicht zur Entstehung von Komplikationen, und die Behandlung mit Heparin kann fortgesetzt werden. In seltenen Fällen kann eine schwere Thrombozytopenie (weißes Thrombusbildungssyndrom) auftreten, die manchmal tödlich verlaufen kann. Bei einer Abnahme der Blutplättchen unter 80 × 10 9 / l oder mehr als 50% des Ausgangspegels ist von einer solchen Komplikation auszugehen. In solchen Fällen wird die Einführung von Heparin dringend gestoppt.

Patienten mit schwerer Thrombozytopenie können eine Konsumkoagulopathie entwickeln (Abnahme der Fibrinogenbestände).

Hintergrund der Heparin-induzierten Thrombozytopenie: Hautnekrose, arterielle Thrombose, begleitet von der Entstehung von Gangrän, Myokardinfarkt, Schlaganfall. Bei längerer Anwendung: Osteoporose, spontane Knochenbrüche, Weichteilverkalkung, Hypoaldosteronismus, vorübergehende Alopezie, Priapismus.

Während der Heparin-Therapie können Veränderungen der biochemischen Blutparameter beobachtet werden (erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, freien Fettsäuren und Thyroxin im Blutplasma; Hyperkaliämie; wiederkehrende Hyerlipidämie infolge Absetzens von Heparin: falscher Anstieg der Blutzuckerkonzentration und falsch positives Ergebnis des Bromsulfalein-Tests).

Symptome: Anzeichen von Blutungen.

Behandlung: Bei kleinen Blutungen, die durch eine Überdosis Heparin verursacht werden, reicht es aus, die Anwendung einzustellen. Bei starken Blutungen wird der Überschuss mit Protaminsulfat neutralisiert (1 mg Protaminsulfat pro 100 IE Heparinnatrium). 1% (10 mg / ml) Protaminsulfatlösung wird sehr langsam intravenös injiziert. Sie können alle 10 Minuten nicht mehr als 50 mg (5 ml) Protaminsulfat eingeben. Aufgrund des schnellen Metabolismus von Heparin-Natrium nimmt die erforderliche Protaminsulfat-Dosis mit der Zeit ab. Um die erforderliche Dosis Protaminsulfat zu berechnen, können wir davon ausgehen, dass T1/2 Heparin-Natrium dauert 30 Minuten. Bei der Verwendung von Protaminsulfat wurden schwere anaphylaktische Reaktionen mit tödlichem Ausgang beobachtet. Daher sollte das Arzneimittel nur unter Trennungsbedingungen verabreicht werden, die für die Notfallversorgung eines anaphylaktischen Schocks ausgerüstet sind. Die Hämodialyse ist unwirksam.

Pharmazeutische Interaktion: Heparin-Natriumlösung ist nur mit 0,9% iger Natriumchloridlösung kompatibel.

Die Heparinlösung ist mit den folgenden nicht kompatibel Kanamycin, Methicillin-Natrium, Netilmicin, Opioide, Oxytetracyclin, Polymyxin B, Promazin, Promethazin, Streptomycin, Sulfafurazol, Diethanolamin, Tetracyclin, Tobramycin, efalotina, tsefaloridinom, Vancomycin, Vinblastin, Nicardipin, Fettemulsionen.

Pharmakokinetische Interaktion: Natriumheparin verdrängt Phenytoin, Chinidin, Propranolol und Benzodiazepin-Derivate von ihren Bindungsstellen zu Plasmaproteinen, was zu einer Erhöhung der pharmakologischen Wirkung dieser Arzneimittel führen kann. Natriumheparin wird durch Protaminsulfat, alkalisch reagierende Polypeptide sowie tricyclische Antidepressiva gebunden und inaktiviert.

Pharmakodynamische Wechselwirkung: Die gerinnungshemmende Wirkung von Natriumheparin wird verstärkt, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, verwendet wird mit plättchenhemmenden Medikamenten (Ace) Diclofenac), Glucocorticosteroide und Dextran, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Darüber hinaus kann die gerinnungshemmende Wirkung von Heparinnatrium verstärkt werden, wenn es mit Hydroxychloroquin, Ethacrinsäure, Zytostatika, Cefamundol, Valproinsäure und Propylthiouracil kombiniert wird.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparinnatrium ist bei gleichzeitiger Anwendung mit ACTH, Antihistaminika, Ascorbinsäure, Mutterkornalkaloiden, Nikotin, Nitroglycerin, Herzglykosiden, Thyroxin, Tetracyclin und Chinin verringert.

Natriumheparin kann die pharmakologische Wirkung von adrenocorticotropem Hormon, Glucocorticosteroiden und Insulin reduzieren.

Eine Behandlung mit großen Dosen wird im Krankenhaus empfohlen.

Die Anzahl der Thrombozyten sollte vor Beginn der Behandlung, am ersten Tag der Behandlung und in kurzen Abständen während der gesamten Einnahmezeit von Heparin-Natrium, insbesondere zwischen 6 und 14 Tagen nach Behandlungsbeginn, kontrolliert werden. Die Behandlung sollte sofort abgebrochen werden, wobei die Anzahl der Thrombozyten stark abnimmt.

Eine starke Abnahme der Anzahl der Blutplättchen erfordert weitere Untersuchungen, um die Heparin-induzierte Immunthrombozytopenie zu identifizieren. Wenn dies der Fall ist, sollte der Patient darüber informiert werden, dass er zukünftig kein Heparin erhalten sollte (selbst Heparin mit niedrigem Molekulargewicht). Wenn die Wahrscheinlichkeit einer Heparin-induzierten Immunthrombozytopenie hoch ist. Heparin sollte sofort abgesetzt werden. Bei der Entwicklung einer Geiarin-induzierten Immunthrombozytopenie bei Patienten, die Heparin wegen einer thromboembolischen Krankheit erhalten haben, oder bei thromboembolischen Komplikationen sollten andere Antikoagulanzien verwendet werden.

Patienten mit Heparin-induzierter Immunthrombozytopenie (Syndrom der weißen Thrombusbildung) sollten sich keiner Hämodialyse mit Heparinisierung unterziehen. Bei Bedarf sollten sie alternative Methoden zur Behandlung von Nierenversagen anwenden. Um eine Überdosierung zu vermeiden, müssen die klinischen Symptome, die auf mögliche Blutungen (Schleimhautblutungen, Hämaturie usw.) hinweisen, ständig überwacht werden. Bei Patienten, die nicht auf Heparin ansprechen oder hohe Dosen von Heparin benötigen, ist es erforderlich, den Antithrombin-III-Spiegel zu kontrollieren. Die Verwendung von Arzneimitteln, die Benzylalkohol als Konservierungsmittel enthalten, bei Neugeborenen (insbesondere bei Frühgeborenen und bei Kindern mit reduziertem Körpergewicht) kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (ZNS-Depression, metabolische Azidose, keuchende Atmung) und Tod führen. Verwenden Sie daher bei Neugeborenen und Kindern unter 1 Jahr Heparin-Natrium-Präparate, die keine Konservierungsstoffe enthalten.

Natriumheparin-Resistenzen werden häufig bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionskrankheiten, Myokardinfarkt, malignen Tumoren sowie nach chirurgischen Eingriffen und bei Antithrombinmangel III beobachtet. In solchen Situationen ist eine sorgfältige Laborüberwachung erforderlich (APTT-Kontrolle). Bei Frauen, die älter als 60 Jahre sind, kann Heparin die Blutung erhöhen, und daher sollte die Dosis von Natriumheparin bei diesen Patienten reduziert werden.

Bei der Anwendung von Heparin-Natrium bei Patienten mit arterieller Hypertonie sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden.

Vor Beginn der Therapie mit Heparin-Natrium muss immer ein Koagulogramm untersucht werden, mit der Ausnahme von niedrigen Dosen.

Patienten, die in die orale Antikoagulanzientherapie überführt werden, sollten die Verabreichung von Heparin-Natrium fortsetzen, bis die Ergebnisse der Blutgerinnungszeit und der APTT im therapeutischen Bereich liegen.

Intramuskuläre Injektionen sind kontraindiziert. Wenn möglich, sollten Punktionsbiopsien, Infiltration und Epiduralanästhesie sowie diagnostische Lumbalpunktionen mit Heparin-Natrium vermieden werden.

Bei massiven Blutungen sollte das Heparin abgesetzt und die Koagulogrammindikatoren untersucht werden. Wenn die Ergebnisse der Analyse innerhalb des normalen Bereichs liegen, ist die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Tagesblutung aufgrund der Verwendung von Heparin gering.

Änderungen im Koagulogramm tendieren dazu, sich nach Absetzen von Heparin zu normalisieren.

Heparinlösung kann eine gelbe Tönung annehmen, die ihre Aktivität oder Verträglichkeit nicht verändert.

Zur Verdünnung des Arzneimittels mit nur 0,9% iger Natriumchloridlösung!

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit von Fahrzeugen und andere Mechanismen, die eine hohe Aufmerksamkeit erfordern

Studien zu den Auswirkungen von Heparin auf die Verkehrstüchtigkeit und potenziell gefährliche Aktivitäten wurden nicht durchgeführt.

Heparinnatrium dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Bislang gibt es keine Daten, die auf die Möglichkeit fötaler Missbildungen aufgrund der Anwendung von Heparin-Natrium während der Schwangerschaft hinweisen. Es gibt auch keine Ergebnisse von Tierversuchen, die auf die embryo- oder fetotoxische Wirkung von Heparin-Natrium hindeuten. Es gibt jedoch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für vorzeitige Wehen und spontane Aborte im Zusammenhang mit Blutungen. Es ist notwendig, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei der Anwendung von Heparin-Natrium bei schwangeren Frauen mit Begleiterkrankungen sowie bei schwangeren Frauen, die eine zusätzliche Behandlung erhalten, zu berücksichtigen.

Die tägliche Einnahme hoher Dosen von Natriumheparin für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei Schwangeren erhöhen. Daher sollte die kontinuierliche Einnahme hoher Dosen von Heparinnatrium 3 Monate nicht überschreiten.

Epiduralanästhesie sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen. Eine Antikoagulanzientherapie ist kontraindiziert, wenn zum Beispiel bei einem drohenden Abort ein Blutungsrisiko besteht.

Natriumheparin wird nicht in die Muttermilch ausgeschieden.

Die tägliche Einnahme von hohen Dosen von Heparin-Natrium für mehr als 3 Monate kann das Risiko für Osteoporose bei stillenden Frauen erhöhen.

Bei Bedarf verwenden Sie für diese Zeiträume andere Zubereitungen von Natriumheparin, die keinen Benzylalkohol als Hilfsstoff enthalten.