Palmar- und Plantarsyndrom

Das Palmar- und das Plantarsyndrom sind oft die Nebenwirkungen der Chemotherapie auf den Körper. Diese Nebenwirkungen werden von unangenehmen Symptomen begleitet, die an den Beinen und Armen des Patienten auftreten. In der Regel treten Rötungen häufiger auf, es treten starke Schwellungen und Schmerzen in den Handflächen und den Fußsohlen auf.

Der Grund ist klar. Das Medikament, das in der Chemotherapie verwendet wird, sickert durch die kleinen Kapillaren an den Beinen und Armen. In Bereichen der Haut, die einem Chemotherapeutikum unterzogen wurden, sind die Gewebe geschädigt. Manchmal treten ähnliche Symptome an den Ellbogen und Knien auf.

Welche Mittel verursachen Hand-Fuß-Syndrom?

Um die Ursachen eines solchen Syndroms zu verstehen, lohnt es sich, die Substanzprovokateure näher zu untersuchen. Es kommt vor, dass es unmöglich ist, bestimmte Krankheiten auf die übliche Art und Weise zu heilen. Es werden Drogen für eine Person verwendet, die für die Keime, die die Krankheit verursacht haben, und für den gesamten Organismus schädlich sind. In dem beschriebenen Fall ist eine lange Genesung erforderlich, wonach die Person die Gelegenheit erhält, zum normalen Leben zurückzukehren.

Medikamente können ein Palmar- und Plantar-Syndrom verursachen:

Gelistete Medikamente, die am häufigsten verwendet werden. In der Regel erleidet der Patient nach der Medikation Nebenwirkungen.

Symptome des Hand- und Fußsyndroms

Bei der Unterscheidung zwischen Palmar- und Plantarsyndrom mit einer anderen Krankheit ist es zunächst erforderlich, die Hauptsymptome zu verfolgen, die die Krankheit begleiten:

1. Auf den Handflächen und Fußsohlen der Rötung der Haut, eher wie ein Sonnenbrand.
2. Ödem der oberen und unteren Extremitäten entwickelt sich.
3. An Orten, an denen das Medikament an die Oberfläche gelangen könnte, besteht ein starkes Brennen und Kribbeln.
4. Erhöht die Empfindlichkeit der Hände und Füße.
5. Kleine Pickel treten auf und fangen an zu jucken.

Wenn die Krankheit ein schwieriges Niveau erreicht hat, sorgt das Syndrom für zusätzliche Symptome:

• Starke Risse und Abblättern der Haut in Armen und Beinen.
• Blasen erscheinen auf der Haut und verwandeln sich allmählich in Geschwüre.
• Es gibt starke, ziehende Schmerzen.
• Eine Person ist nicht in der Lage, einfache Bewegungen mit den Händen frei auszuführen, um zu gehen.

Eine zusätzliche Behandlung ist erforderlich, um die Symptome zu korrigieren. Sie sollten auf jeden Fall einen Chemotherapeuten konsultieren. Der Arzt hat das Recht, die Dosis der Exposition gegenüber einem Chemotherapeutikum zu reduzieren oder den Zeitplan für Chemotherapiesitzungen anderweitig zu verteilen. Wenn die Symptome den Patienten weiterhin quälen und nur in komplexer Form vorgehen, wird empfohlen, den Verlauf der Chemotherapie für einige Zeit zu unterbrechen.

Behandlung des Palm-Plantar-Syndroms

Keine Panik Das Palmar- und Plantar-Syndrom wird erfolgreich behandelt, wenn der Krankheit rechtzeitig Aufmerksamkeit geschenkt wird. In der Regel verschreiben Ärzte aufgrund von Tests und Kontraindikationen für den Patienten Medikamente:

1. Tragen Sie Corticosteroide auf die Haut auf, um den Entzündungsprozess zu reduzieren.
2. Versuchen Sie, das Medikament nicht aus den Kapillaren freizusetzen. Es wird empfohlen, Dimethylsulfoxid zu verwenden.

Eine solche Behandlung wird ausschließlich von einem Arzt verschrieben, es wird nicht empfohlen, sie allein zu verwenden, um die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen auszuschließen.

Prävention des Hand- und Fußsyndroms

Palmar- und Plantarsyndrom können unter Kontrolle gebracht werden. Viele Ärzte empfehlen eine spezielle Prophylaxe, um mit der Krankheit fertig zu werden und die Symptome zu reduzieren. Um sich selbst zu helfen, müssen Sie einfache Empfehlungen verwenden:

1. Die Behandlung ist einfacher, wenn Sie beim Abwaschen oder Baden ein übermäßiges Einwirken von heißem Wasser vermeiden.
2. Eine Dusche oder ein Bad sollte mit kaltem Wasser verwendet werden, um die Durchblutung zu erhöhen und das Auftreten von Symptomen zu verringern.
3. Es ist verboten, Saunen zu besuchen, längere Zeit in der Sonne zu sein. Sogar das Sitzen in der Nähe des Fensters, wo das Sonnenlicht fällt, kann sich negativ auf die Gesundheit auswirken.

Zusätzlich kommen bewährte Methoden der Prophylaxe zum Einsatz:

• Ärzte erlauben die Verwendung von spezieller Kälte für Hände und Füße, es ist zulässig, Eisbeutel zu verwenden. Kälte auf die wunden Stellen zu der Zeit angewendet. Es ist ratsam, den Kontakt mit Eis auf der Haut, die nicht dem Chemotherapeutikum ausgesetzt ist, zu vermeiden.
• Wenn eine Person liegt, können die Beine und Arme angehoben werden.
• Nach dem Duschen sollte die betroffene Haut nicht mit einem Handtuch gerieben werden. Die Bewegungen werden sparsam ausgeführt. Versuchen Sie, die Haut leicht mit Wasser zu benetzen.

Wenn Sie die oben genannten Empfehlungen sorgfältig befolgen, können Sie gesundheitliche Probleme vermeiden. Es reicht aus, um die Haut der Beine und Hände feucht zu halten, eine schwierige Chemotherapie vergeht, die Person kehrt zu einem normalen Lebensstil zurück.

Behandlung von Hand-Fuß-Syndrom Volksmedizin

Die Behandlung erfolgt mit Hilfe von Medikamenten oder Cremes, häufig verwendeten Volksmitteln. Bereiten Sie beispielsweise auf der Basis von Heilkräutern Brühen vor, die die Symptome reduzieren. Es wird empfohlen, Eichenrinde, Eukalyptusblätter und Weizen zu verwenden. Sie können spezielle Creme mit den angegebenen Zutaten zubereiten.

Uralte Volksmethoden basieren auf dem Erweichen der Haut und helfen, abgestorbene Zellen besser zu schälen. Im Falle des Auftretens eines Hand-Fuß-Syndroms wird beispielsweise empfohlen, Aloe-Pulpe an wunden Stellen zu verwenden. Es wird empfohlen, nachts zu komprimieren. Die betroffenen Stellen werden mit einer Bandage versehen. Die Bandage muss nicht fest sein, sie stützt nur Aloe an den Beinen und Armen.

Die Behandlung des Palm-Plantar-Syndroms wird mit Zwiebelschalen und Apfelessig durchgeführt. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren, um Komplikationen zu vermeiden. Ein Glas Schale wird mit Apfelessig gefüllt, zwei Wochen hineingegossen, dann wird in Form von Kompressen empfohlen, eine feuchte Serviette auf die wunden Stellen aufzutragen.

Die anerkannte Behandlungsmethode ist die Verwendung von Propolis. Das Produkt wird zerkleinert, einen Kuchen backen und an den Ort bringen, wo sich tote Zellen befinden. Es wird empfohlen, die Kompression eine halbe Stunde lang zu halten, dann werden Ihre Füße und Hände mit kaltem Wasser gewaschen. Sie können die schmerzenden Stellen nicht mit einem Handtuch abwischen. Sie sollten die Möglichkeit haben, sich zu trocknen. Sie können die Behandlung nicht mit verschiedenen Ölen beginnen und die Poren verstopfen. Ein positives Ergebnis der Ölenthärtung wird nicht gegeben, der Allgemeinzustand des Patienten kann sich verschlechtern.

Denken Sie daran, dass Sie die Krankheit nicht ohne Aufmerksamkeit verlassen können. Es wird sicherlich Komplikationen geben. Die Behandlung muss mit dem Arzt abgestimmt werden, um irreparable Fehler zu vermeiden. Unsachgemäße Verwendung bestimmter Produkte kann zu Erkrankungen der Hände, Füße und des Körpers führen. Sei vorsichtig

Palmar Plantar-Syndrom-Behandlung

Wenn Chemotherapie eine so unangenehme Sache ist, wie ein Palmar-Plantar-Syndrom.

Ich möchte die Erfahrung der "Kommunikation" und den Kampf gegen diesen Schmutz teilen.

Eine der Möglichkeiten, um zu kämpfen, ist die richtige Wahl der Schuhe.

1. Die Breite des Schuhs sollte nicht geringer sein als die Breite des Fußes.
3. Die Lautstärke sollte mit Schnürsenkeln oder "Klettverschluss" eingestellt werden.
4. Bei Schuhen ist zusätzliches Volumen wünschenswert, um die Einlegesohle aus Silikon einbetten zu können. Nach langer Suche fand ich nichtmetallische Schuhe, nicht sehr schön (und nicht sehr günstig), aber mit super-duper-gehäuften dicken Einlagen. Ich holte meine Einlagen heraus und legte Silikon ein (siehe unten).
5. Kaufen Sie Schuhe vorzugsweise nachmittags - um diese Zeit schwellen Sie an und Sie können die Größe genauer bestimmen. Ich wähle Schuhe, die 1-2 Größen größer sind als meine eigenen.
6. Es ist besser, aus natürlichen Materialien weiche, breite, bequeme und gut sitzende Schuhe zu kaufen. Es sollte beim ersten Anlegen keine Beschwerden verursachen, der Fuß sollte nicht festgeklemmt werden.
7. Wenn die Empfindlichkeit verringert ist, ist es besser, einen Fußabdruck zum Anpassen zu verwenden (setzen Sie dazu Ihren Fuß auf ein dickes Papier oder Karton, schneiden Sie herum und schneiden Sie den Druck ab). Eine solche Einlage muss in die Schuhe eingeführt werden - wenn sie sich über die Ränder biegt, werden die Schuhe eingeklemmt.
8. Nie Schuhe ohne Socken tragen.
9. Und das, was Sie brauchen: Auf Schönheit und Image spucken. Ich arbeite im Büro und seziere in weichen Cordhosen. Mit einem strengen Anzug. Nichts Rundum gewöhnt.

Ärzte empfehlen Silikon-Einlagen zur Vorbeugung und Behandlung von Plattfuß, diabetischem Fußsyndrom, Psoriasis, Dermatitis, Ekzem, rheumatoider Arthritis, Fersensporn während der Rehabilitationsphase nach Verletzungen, Rissen und trockener Haut am Fuß. Um das Palm-Plantar-Syndrom zu bekämpfen, sind sie gleich. (Ich bin selbst zu dieser Entdeckung gekommen).
Silikoneinlagen werden in Apotheken oder orthopädischen Geschäften verkauft.

Es wird empfohlen, die Silikoneinlagen täglich mit einer kleinen Menge Seife in warmem Wasser zu waschen. In keinem Fall darf Silikon mit Chlor in Kontakt kommen. Nach dem Waschen sollten die Silikoneinlagen mit einem weichen Tuch angefeuchtet und ohne Verwendung von Heizgeräten getrocknet werden, um direkte Sonneneinstrahlung zu vermeiden. Vor dem späteren Gebrauch ist es wünschenswert, die Einlagen mit normalem Pulver zu verarbeiten.

Mit freundlichen Grüßen, Alexis

nach 40 Minuten zugegeben
Die Leute im Internet schreiben:
„Ich weiß nicht, wer / wie es sich manifestiert, dies ist mein erstes Mal, aber eine Woche nach den ersten Manifestationen konnte ich nicht normal gehen. Optisch passiert nicht viel, aber das Gefühl, dass sich entweder Haut an den Füßen oder solche Hühneraugen befinden, dass es nicht möglich ist, darauf zu treten. Nun zur Behandlung: Wir nehmen Vinyline, Wattepads, Polyethylen und Verband. Salbe dick auf Wattepads auftragen und an allen schmerzenden Stellen auftragen. Schließen Sie dann alles mit Plastik und wickeln Sie es mit einem Verband ein, um nicht zu fallen.
Ich mache es nachts und am Morgen ziehe ich den Verband aus und ziehe meine Socken an, um zur Arbeit zu gehen. Nach zwei Tagen hörten meine Beine auf zu schmerzen. “
Sie schreiben auch: „Es ist ziemlich schwierig, dieses sehr Palm-Fuß-Syndrom zu verhindern. Man glaubt, dass sein Grad reduziert wird, wenn man Arme und Beine in der Kälte hält und Reibung vermeidet - im Fall von Beinen und sogar im Winter klingt dies, gelinde gesagt, unrealistisch. Sie können es entlasten, indem Sie an geröteten Stellen (ein paar Mal am Tag 15-20 Minuten lang) Eis auftragen. Vitamin B6 (oral) und Glucocorticoide (topisch) werden von Medikamenten verwendet - wenden Sie sich an Ihren Chemotherapeuten.

Jetzt aus meiner erfahrung. Lange saß Prednison (wie von einem Arzt verordnet). Jetzt entschloss ich mich, langsam wieder auf Empfehlung des Arztes davon zu steigen, und dann "wir behandeln eine Sache und verkrüppeln die andere." Trinken Sie kontinuierlich Neuromultivitis und Neuromidin. (Beide werden von einem Arzt verordnet, aber mit Neuromidin verleumde ich: Sie müssen es in Kursen mit Unterbrechungen trinken.) DIESE MEDIZINTEILUNGEN WERDEN AUF KEINEN FALL ANGEBRACHT, OHNE BESTIMMUNG DES ARZTES! Aber Sie können (und sollten) den Arzt danach fragen.
In einer einmaligen Prozedur für die Fußsohlen habe ich EMLA mit Lidocaincreme verwendet.
Nachts schmiere ich die Fußsohlen (und vor allem die Fersen) mit einer Sahne mit Harnstoff ein Arzt ein, ich lege Baumwollsocken darauf. Dies ist, was verwendete Risse nicht waren.
Ich entferne regelmäßig Bimssteine ​​an meinen Beinen.
Hände auf die Nacht schmieren Creme Spermaceti. Es enthält Lanolin, Olivenöl und Bienenwachs. Was ist interessant - in teuren importierten Cremes finden Lanolin Meerrettich. Und diese Creme, die von der guten alten Neva Cosmetics-Fabrik hergestellt wird, enthält dieses heilende Tierwachs, das durch Kochen der Schafswolle (Bebebe, wahrscheinlich Dreck in seiner reinsten Form), gewonnen wird. In den Läden kann diese Sahne nicht gekauft werden, da sie billig ist (es ist für sie nicht rentabel zu handeln). Ich kaufe auf der Straße mit Tanten aus den Tabletts. Mit verschmierten Händen ziehe ich für die Nacht Baumwollhandschuhe an.
Auf den Rat eines Arztes vermeide ich den Kontakt mit Wasser. Mein Geschirr nur in Gummihandschuhen. Ich versuche, meine Füße so wenig wie möglich zu waschen. Wischen Sie sie stattdessen mit Feuchttüchern ab. Hände waschen, bevor die Mahlzeiten nicht aufhören. Ich kann mit mir nichts anfangen.

Palmar- und Plantarsyndrom: Behandlung und kann verhindert werden?

Das Palmar- und Plantar-Syndrom (LPS) resultiert meistens aus den Nebenwirkungen aggressiver Medikamente, die während der Behandlung von Krebspatienten verwendet werden, nämlich während einer Chemotherapie. Darüber hinaus kann sich die Krankheit mit Sichelzellenanämie oder durch regelmäßige Einnahme von Medikamenten entwickeln.

Diese komplexe Krankheit hat eine Reihe klinischer Manifestationen, die hauptsächlich die Füße und Handflächen des Patienten betreffen. Insbesondere in den ersten Stadien kann sich das Palm-Plantar-Syndrom in Form von Schwellungen der Handflächen und Füße, einer Erhöhung der Empfindlichkeit der Haut in diesen Bereichen sowie in Form von Hautausschlägen und Rötungen äußern. Im fortgeschrittenen Stadium bemerken die Patienten starke Schmerzen, Schweregefühl beim Gehen, ausgedehnte Blasenausschläge, Geschwüre, Risse, Schweregefühl beim Bewegen und starkes Abplatzen der Haut. Selten tritt die Krankheit auch auf der Haut der Ellenbogen und Knie auf.

1. Ursachen

Die Krebsbehandlung beinhaltet die Verwendung sehr schwerwiegender toxischer Medikamente, die zu unterschiedlichen Schweregraden der Nebenwirkungen führen. Palmar-Plantar-Syndrom - dies ist auf die längere Anwendung eines von ihnen zurückzuführen. Die giftigsten Medikamente, die das Auftreten von LPS provozieren, sind insbesondere:

• Floksuredin;
• Sunitinib;
• Capecitabin (oder Xeloda);
• Sorafenib;
• Fluorouracil;
• Paclitaxel;
• Idarubicin;
• Cytarabin;
• Liposomales Doxorubicin.

Zum Zeitpunkt der Behandlung und Anwendung dieser Medikamente beginnt das Chemotherapeutikum durch dünne Kapillaren an den Händen oder Füßen zu versickern, wodurch das angrenzende Gewebe und die Haut im Sickerbereich beschädigt werden.

2. Wie kann ein Hand-Sole-Syndrom geheilt werden und welche Mittel werden verwendet?

Um die Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu mildern, verschreiben Ärzte eine zusätzliche Behandlung, um unangenehme Symptome zu beseitigen. Sehr oft nehmen Ärzte im Falle eines akuten Palmar-Plantar-Syndroms Änderungen in der Behandlung vor, schwächen den Zeitplan für die Einführung von Chemotherapeutika und reduzieren die Dosierung. In einigen Fällen ist es sogar notwendig, den Verlauf der Chemotherapie vorübergehend zu unterbrechen, bis sich der Zustand der Haut verbessert und die akuten Symptome verschwinden.

Um der aktiven Entwicklung des Palm-Plantar-Syndroms vorzubeugen, verschreiben Ärzte in der Regel eine parallele Behandlung dieser Krankheit mit Hilfe von Medikamenten. Am häufigsten empfehlen Ärzte:

1. Auf beschädigte Hautkortikosteroide auftragen, die Entzündungen reduzieren.
2. Nehmen Sie Dimethylsulfoxid, das das Eindringen aggressiver Chemikalien durch die Kapillaren verhindert.
3. Nehmen Sie Vitamin B6, das den Körper stärkt und die Symptome lindert.
4. Nehmen Sie Schmerzmittel und tragen Sie Feuchtigkeit auf die Haut der Hände und Füße auf.

Die Behandlung muss streng unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Um sich nicht unnötigen Gefahren auszusetzen und den Krankheitsverlauf nicht zu verschlimmern, wird die Selbstmedikation nicht empfohlen.

3. Tipps zur Vorbeugung und Hautwiederherstellung

Es gibt mehrere Tipps und Vorsichtsmaßnahmen, die, wenn sie nicht geheilt werden, den Verlauf des Palm-Plantar-Syndroms so stark lindern können. Zunächst ist es notwendig, eine übermäßige Reibung der betroffenen Hautbereiche und die Auswirkungen von Wärmequellen zu vermeiden. Die folgenden Richtlinien helfen, Symptome zu behandeln und die weitere Entwicklung des Syndroms zu verhindern:

1. Legen Sie Ihre Hände und Füße beim Baden im Badezimmer nicht unter warmes Wasser. Legen Sie Ihre Hände nicht in die Sonne, vermeiden Sie Wärmequellen.
2. Versuchen Sie öfter, Hände und Füße unter kaltem Wasser zu kühlen.
3. Vermeiden Sie körperliche Anstrengung, die zu einer Reibung der Füße an Schuhen führt, zum Beispiel beim Laufen, langen Spaziergängen, Aerobic.
4. Berühren Sie keine Haushaltschemikalien erneut, und berühren Sie keine Reinigungsmittel usw.
5. Versuchen Sie, Ihre Hände nicht zu belasten, und vermeiden Sie Arbeiten, die mit dem ständigen Reiben Ihrer Handflächen auf einer harten Oberfläche verbunden sind. Dies kann die Verwendung von Gartengeräten, einem Messer, einem Schraubendreher usw. sein.

Darüber hinaus gibt es mehrere Empfehlungen, mit denen Sie die Behandlung des Syndroms deutlich beschleunigen und den Hautzustand verbessern können.

1. Sie können schwere Entzündungen, Schmerzen und Juckreiz lindern, indem Sie Eiswürfel zusammenpressen. Die kühlen Hände und Füße mit einer Kompresse sollten nicht länger als 15-20 Minuten dauern. Es ist zu beachten, dass das Eis selbst nicht auf die Haut der Handflächen und Füße fallen sollte.
2. Es wird empfohlen, Arme und Beine in Ruhe anzuheben. Dadurch wird sichergestellt, dass der chemotherapeutische Wirkstoff aus den dünnen Kapillaren in Armen und Beinen abfließt, wodurch die Leckrate des Arzneimittels verringert wird.
3. Wischen Sie die Haut nach dem Baden nicht mit einem Handtuch ab, vermeiden Sie übermäßiges Reiben, befeuchten Sie einfach die nasse Haut.
4. Tragen Sie lockere Kleidung und Schuhe.

Getrennt möchte ich auf das Thema der Anwendung von Feuchtigkeitscremes und Lotionen eingehen. Die Creme sollte mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da übermäßige Reibung oder Massage der Haut der Handflächen und Füße zusätzliche Beschwerden verursachen können. Ausgewählte Feuchtigkeitscremes sollten alle Empfehlungen und Merkmale sorgfältig prüfen. Eines der effektivsten und effektivsten Mittel wird als Creme angesehen PERIDERM. Es hat eine Reihe von Eigenschaften, die eine schnelle Heilung und Wiederherstellung der Haut fördern. Insbesondere bei täglichem Gebrauch lindert die Creme Entzündungen und das Abschälen der Haut. Außerdem wird das Hautbild spürbar verbessert, geschädigte Stellen werden wiederhergestellt und vergröbertes Gewebe wird aufgeweicht.

Wenn Sie alle oben genannten Empfehlungen befolgen, ist die LPS-Behandlung weniger schmerzhaft und wirksamer.

Palmar- und Plantarsyndrom

Das Palmar- und Plantar-Syndrom ist eine Nebenwirkung einiger Arten von Chemotherapie, die Rötungen, Schwellungen und Schmerzen an den Handflächen und / oder den Fußsohlen verursacht. Ein Palmar- und Plantar-Syndrom tritt auf, wenn eine kleine Menge eines Chemotherapeutikums (Medikament) aus den Kapillaren (kleinen Blutgefäßen) in Armen und Beinen austritt. Nach dem Austreten aus den Blutgefäßen schädigt das Chemotherapeutikum das umgebende Gewebe im Leckbereich. Das Palmar-Sole-Syndrom mit Chemotherapie kann zwar seltener auftreten, kann jedoch auch in anderen Hautbereichen wie Knien und Ellbogen auftreten.

• Capecitabin (Xeloda)
• Cytarabin (Cytosar -U)
• Floxuridin (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamycin)
• Liposomales Doxorubicin (Doxil)

Symptome des Palmar- und Plantar-Syndroms

• Rötung (ähnlich einem Sonnenbrand)
• Schwellung
• Kribbeln oder Brennen
• Überempfindlichkeit
• Hautausschlag

Zu den Symptomen eines schweren Hand- und Plantarsyndroms gehören:

• Rissige Haut, Peeling oder Peeling
• Blasen, Geschwüre oder Hautgeschwüre
• Starke Schmerzen
• Schwierigkeiten beim Gehen oder körperlichen Aktivitäten mit den Händen

Behandlung von Palmar- und Plantarsyndrom

Wenn Sie unter einer schweren Chemotherapie ein Hand- und Fuß-Syndrom entwickelt haben, kann der Arzt die Dosis des Chemotherapeutikums reduzieren oder den Zeitplan für die Chemotherapie ändern. Falls erforderlich, kann der Arzt den Verlauf der Chemotherapie vorübergehend unterbrechen, bis sich die Symptome bessern.

• Oral oder topisch (auf die Haut aufgetragen) Kortikosteroide zur Verringerung von Entzündungen
• Dimethylsulfoxid topisch (RIMSO-50), um das Austreten einer Chemotherapie aus den Kapillaren zu reduzieren
• Vitamin B6 (Pyridoxin) zur Verringerung der Symptome
• OTC-Schmerzmittel wie Acetaminophen (Tylenol) zur Schmerzlinderung

Management und Prävention

• Vermeiden Sie längere Hände und Füße mit heißem Wasser, wenn Sie das Geschirr spülen oder baden.
• Nehmen Sie eine kühle Dusche oder ein Bad.
• Vermeiden Sie die Einwirkung von Wärmequellen, einschließlich Saunen, die in der Sonne sitzen oder vor einem sonnigen Fenster sitzen.
• Vermeiden Sie Aktivitäten, die übermäßige Belastung verursachen oder die Reibung an den Beinen erhöhen, wie Joggen, Aerobic und lange Spaziergänge.
• Vermeiden Sie den Kontakt mit aggressiven Chemikalien, die in Reinigungsmitteln oder Haushaltschemikalien verwendet werden.
• Verwenden Sie keine Gummihandschuhe zum Spülen von Geschirr mit heißem Wasser. In diesem Fall erfüllen die Handschuhe die Funktion von Wärmekonzentratoren aus Gummi zum Erwärmen der Haut.
• Verwenden Sie keine Werkzeuge oder Haushaltsgegenstände, die Ihre Hand auf eine harte Oberfläche drücken müssen, wie Gartengeräte, Messer und Schraubendreher.

Weitere Maßnahmen, die Sie beim Umgang mit den Symptomen des Hand- und Fußsyndroms unterstützen können, sind:

• Hände und Füße mit Eisbeutel oder kalten Kompressen jeweils 15 bis 20 Minuten lang kühlen. Vermeiden Sie die Anwendung von Eis direkt auf der Haut.
• Heben Sie Ihre Arme und Beine höher an, wenn Sie sitzen oder liegen.
• Nach dem Waschen oder Baden leicht die Haut mit einem trockenen Tuch abtupfen. Reiben Sie die Haut nicht mit einem Handtuch ab.
• Tragen Sie sanfte Hautpflegecremes auf, um Ihre Hände feucht zu halten. Vermeiden Sie, Ihre Hände und Füße mit Lotionen zu reiben oder zu reiben, da dies zu Reibung führt.
• Tragen Sie lockere, gut belüftete Schuhe und Kleidung.

Verwendung von Allopurinol zur Behandlung des Palm-Plantar-Syndroms

Inhaber des Patents RU 2543325:

Die Erfindung betrifft die pharmazeutische Industrie und ist ein Arzneimittel zur Behandlung oder Vorbeugung des Palm-Plantar-Syndroms (LPS), das durch Therapie eines Mehrzweck-Kinase-Inhibitors (MIC) verursacht wird, der eine therapeutisch wirksame Menge Allopurinol oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes enthält. Die Erfindung sieht eine Erweiterung der Mittel zur Behandlung oder Prävention des Palm-Plantar-Syndroms (LPS) vor, die durch Therapie mit einem Mehrzweck-Kinase-Inhibitor verursacht werden. 6 n. und 15 PS F-ly, 5 usw.

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Therapie, insbesondere in der Onkologie. Es bezieht sich auf die Verwendung von Allopurinol oder seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze zur Behandlung oder Vorbeugung des Hand-Fuß-Syndroms (LPS), das durch Mehrzweck-Kinase-Inhibitoren (MICs) verursacht wird. Es bezieht sich auch auf die Behandlung von LPS.

Maligne Neoplasmen sind eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen atypische Zellen zu unkontrollierter Teilung befähigt sind. Maligne Zellen können in das nahegelegene Gewebe eindringen und sich über den Blutstrom und das Lymphsystem in andere Körperbereiche ausbreiten. Es gibt verschiedene Haupttypen von malignen Tumoren. Das Karzinom ist ein bösartiger Tumor, der sich in der Haut oder in Geweben entwickelt, die die inneren Organe einschränken oder abdecken. Das Sarkom ist ein bösartiger Tumor, der sich in Knochen, Knorpel, Fettgewebe, Muskeln, Blutgefäßen oder anderen Bindegeweben oder Stützgeweben entwickelt. Leukämie ist ein bösartiger Tumor, der aus hämatopoetischem Gewebe wie Knochenmark stammt und zur Bildung einer großen Menge atypischer Blutzellen führt. Lymphome und multiple Myelome sind bösartige Neubildungen, die sich aus den Zellen des Immunsystems entwickeln.

In Bezug auf maligne Tumoren sind verschiedene Behandlungsmethoden möglich, einschließlich chirurgischer Behandlung und Strahlentherapie bei einer lokalisierten Erkrankung sowie Arzneimittel, die die malignen Zellen zerstören (Chemotherapie). Die Chemotherapie spielt bei der Behandlung von malignen Tumoren eine bedeutende Rolle, da sie bei der Behandlung von fortgeschrittenen Stadien maligner Tumoren mit Fernmetastasen notwendig ist und oft dazu beiträgt, das Tumorvolumen vor der Operation zu reduzieren (neoadjuvante Therapie). Es wird auch nach einer Operation oder Bestrahlung (adjuvante Therapie) verwendet, um möglicherweise verbleibende maligne Zellen zu zerstören oder das Wiederauftreten eines malignen Tumors zu verhindern.

Viele Krebsmedikamente werden unter Beteiligung verschiedener Mechanismen ihrer Wirkung hergestellt: am häufigsten verwendete Alkylierungsmittel, die direkt DNA beeinflussen (wie Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Busulfan, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Dacarbazin); Antimetaboliten, die die Synthese von DNA und RNA stören (wie 5-Fluoruracil, Capecitabin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Gemcitabin, Cytarabin (Ara-C), Fludarabin); Anthracycline, die Enzyme hemmen, die an der DNA-Replikation beteiligt sind (wie Daunorubicin, Doxorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Mitoxantron); Mikrotubuli-Disruptoren (Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel oder Vinca-Alkaloide wie Vinblastin, Vincristin und Vinorelbin); Topoisomerase-Inhibitoren (wie Etoposid, Doxorubicin, Topotecan und Irinotecan); Mittel für die Hormontherapie (wie Tamoxifen, Flutamid) und kürzlich eingeführte Mittel für die gezielte Therapie (wie die EGFR-Inhibitoren Cetuximab und Gefitinib oder der Protein-Tyrosinkinaseinhibitor Imatinib).

Die Entwicklung der Chemotherapie in den letzten Jahrzehnten hat die Behandlung von malignen Tumoren signifikant verbessert, was zu einer wirksamen Heilung bestimmter Arten von malignen Tumoren geführt hat und das Überleben oder die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung in anderen Formen verbessert hat. Gegenwärtig werden die meisten Chemotherapeutika intravenös verabreicht; Orale Chemotherapie wird jedoch immer häufiger.

Leider können die meisten Chemotherapeutika nicht zwischen einer bösartigen und einer gesunden Zelle unterscheiden. Daher schädigt die Chemotherapie häufig die normalen Organe und Gewebe des Körpers, was zu Komplikationen bei der Behandlung oder Nebenwirkungen führt. Neben den verursachten Komplikationen können Nebenwirkungen die Ärzte daran hindern, die vorgeschriebene Dosierung der Chemotherapie einzuhalten, was die Wahrscheinlichkeit einer adäquaten Behandlung eines malignen Tumors verringert. Die häufigsten Nebenwirkungen einer Chemotherapie sind Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Müdigkeit, Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen, Schleimhautentzündungen und Schmerzen.

Eine der Nebenwirkungen, die mit einigen Chemotherapeutika, insbesondere 5-Fluorouracil und seinem Capecitabin-Prodrug, in Verbindung gebracht werden, ist die Palmar- und Plantarerythrodisästhesie (LET), ein erythematöser Ausschlag an den Handflächen und Füßen, der auch als akrales Erythem (AE) bekannt ist. LET ist eine charakteristische und relativ häufige toxische Reaktion. Es ist ein schmerzhaft geschwollener und erythematöser Ausschlag, lokalisiert auf den Handflächen und Fußsohlen, oft begleitet von einer gestörten Empfindlichkeit, meist in Form eines Kribbelns und oft mit Ödemen verbunden. Der Ausschlag kann bullös werden und sich dann ohne Narben ablösen, wobei die Schmerzen allmählich zunehmen. Ein Erythem kann auch im Nagelbettbereich auftreten. In der Regel ist es auf Arme und Beine beschränkt, während die Arme meist stärker betroffen sind als die Beine.

Die histologische Analyse von LET zeigt ein moderates interstitiales Ödem, diffuse nekrotische und keratinfreie Keratinozyten sowie eine vakuolare Degeneration der Basalschicht. Intradermale Veränderungen umfassen in den meisten Fällen erweiterte Blutgefäße, Ödeme der Papillärschicht und disseminierte oberflächliche perivaskuläre lymphohistiozytäre Infiltration, die in unterschiedlichem Ausmaß in der Epidermis nachgewiesen werden.

LET unterscheidet sich deutlich von anderen nachteiligen Hautreaktionen und wird ausführlich in Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Trotz der Häufigkeit sind die Ursachen ihres Auftretens weitgehend unbekannt.

Das Auftreten von gezielten molekularen Therapien in den letzten Jahrzehnten hat die Art der Behandlung bösartiger Tumore verändert. Unter den Methoden der gezielten Therapie maligner Neoplasmen ist die Entwicklung von Instrumenten, die die Angiogenese unterdrücken, ein erhöhtes Interesse - der Prozess, durch den neue Blutgefäße gebildet werden. Die Bildung von Tumorgefäßen kann gestoppt und sogar durch Unterdrückung der Rezeptoraktivität wie Thrombozytenwachstumsfaktor (PDGFR) und vaskulärer Endothelialwachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) oder durch Hemmung der Komponenten ihrer Signalkaskaden abgebrochen werden. Einige dieser Ziele sind die universelle Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kaskade (MAPK) und die Raf / MEK / ERK-Kaskade, die auch die Signalübertragung durch MAPK einschließt und das Wachstum und das Überleben menschlicher Tumore durch Regulierung der angiogenen Kaskade steuert. Feste Tumore sind häufig durch Aktivierung onkogener Mutationen in Ras und / oder überaktiver Raf-1-Kinase gekennzeichnet, was zu einer Dysregulation der Signaltransduktion durch die MAPK-Kaskade und der anschließenden Tumorzellproliferation und Angiogenese führt.

Ein solch vernünftiger Ansatz zur Behandlung maligner Tumore führt zur Entwicklung einer zweiten Generation von Tyrosinkinase-Inhibitoren, die viele Ziele oder Kaskaden beeinflussen kann. Äußerst attraktiv sind die Instrumente, die auf viele Stadien des Tumorwachstums abzielen und möglicherweise die Wirkung einer Kombinationstherapie in einem Instrument haben. Die meisten dieser neueren Mittel inhibieren mehr als einen Tyrosinkinase-Rezeptor und können einzigartige Inhibierungsprofile aufweisen. Unter den Mehrzweck-Kinase-Inhibitoren (MICs) wurden Sorafenib und Sunitinib bereits zur Verwendung zugelassen. Vandetanib, Motezanib, ABT-869 und einige andere Verbindungen befinden sich noch in der Entwicklung.

Sorafenib (Nexavar®) ist ein orales Medikament, das mehrere Tyrosinkinase-Rezeptoren unterdrücken kann, die an der Tumorprogression und Angiogenese beteiligt sind. Sorafenib blockiert Raf (Serin-Threonin-Kinase) -Genprodukte, einschließlich mutierter B-Raf, zusammen mit dem durch Blutplättchen erzeugten Wachstumsfaktor beta (PDGFR-β), FLt3 und dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-2 und 3-Rezeptor (VEGFR-2 und 3).. Im Jahr 2005 wurde Sorafenib von der FDA zugelassen. 2006 wurde EMEA für die Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom und fortgeschrittenen Stadien des hepatozellulären Karzinoms zugelassen.

Sunitinib (Sutent®) ist auch ein orales Medikament, ein Mehrzweck-Tyrosinkinase-Inhibitor, der VEGFR-1, 2 und 3, PDGFR-α und β, Ret, c-Kit und FLT blockiert₃. 2006 wurde es von der FDA und EMEA für die Anwendung bei Patienten mit stromalen gastrointestinalen Tumoren (GIST) zugelassen, die nicht tolerant oder immun gegen Imatinib-Mesylat sind, sowie bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom. Es wird in der Regel in 4-wöchigen Kursen mit zweiwöchigen Pausen verordnet, damit sich Patienten von möglichen toxischen Wirkungen erholen können.

MKIs wie Sorafenib und Sunitinib haben Nebenwirkungen, die häufigsten sind Müdigkeit, Bluthochdruck, Übelkeit und Durchfall. Ihr Sicherheitsniveau ist jedoch im Vergleich zu vielen Standard-Chemotherapeutika in der Regel vorzuziehen.

Wie andere Tyrosinkinase-Inhibitoren sind MICs jedoch mit erheblichen dermatologischen Nebenwirkungen verbunden. Das Palmar- und Plantar-Syndrom (LPS) ist das klinisch signifikanteste (Rosenbaum SE et al., Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologische Reaktionen auf den Multitarget-Tyrosinkinase-Inhibitor Sunitinib"; Robert C. et al., J. Am Acad. Dermatol. 2009, Vol. 60 Nr. 2, 299-305 "Dermatologische Symptome im Zusammenhang mit dem Multikinase-Inhibitor Sorafenib").

Das Palmar- und Plantar-Syndrom (LPS) ist eine bestimmte Hautreaktion, insbesondere an den Handflächen und / oder Füßen, die durch Erythem, Taubheit, Kribbeln und andere Dysästhesien oder Parästhesien gekennzeichnet ist. Die histologische Untersuchung ist durch verdickte, ausgeprägte hyperkeratotische Läsionen gekennzeichnet, die häufig die Gelenkbereiche der Finger betreffen. Es entwickelt sich in den ersten 2-4 Wochen nach der Ernennung des MIC. Nach einigen Wochen werden die Läsionen mit oder ohne Blasen durch schmerzhafte Stellen der Verdickung oder Hyperkeratose der Haut ergänzt, die Hautkallusse ähneln.

LPS wird beschrieben in: Lacouture ME et al. Der Onkologe 2008, 13, nein. 9, 1001-1011: "Hautpflegeaktionen für die Hautpflege in Verbindung mit Multitargeted Kinase-Inhibitoren Sorafenib und Sunitinib"; Beldner M. et al. The Oncologist 2007 12: 1178-1182 "Lokalisierte palmar-plantare Epidermis-Hyperplasie: eine bisher nicht definierte dermatologische Toxizität für Sorafenib"; Yang CH et al. British Journal of Dermatology 2008, 158 592-596 "Hand-Fuß-Hautreaktion bei Patienten, die mit Sorafenib behandelt werden: eine klinisch-pathologische Studie der Kinase-Inhibitor-Therapie"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Aufdecken der Pille aus kriminellen Antikrebsmitteln. Der Fall von Sorafenib und Sunitinib"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nein. 1 Seiten 23-29: "Multikinase-Inhibitoren".

Wie in diesen Veröffentlichungen angegeben, unterscheidet sich das Palmar-Plantar-Syndrom klinisch und histologisch von der durch eine Chemotherapie verursachten palmar-plantaren Erythrodisästhesie (LET) (auch bekannt als Acral Erythema (AE)), wie 5-FU, Capecitabin oder pegyliertes Doxorubicin.

Beide Zustände zeigen eine palmar- und plantare Lokalisation, beeinträchtigte Empfindlichkeit, Empfindlichkeit und Verminderung der Läsionen nach Absetzen des Arzneimittels.

LPS unterscheidet sich jedoch von LET in einem typischen Muster lokalisierter hyperkeratotischer Läsionen, die von erythematösen Stellen umgeben sind, in denen symmetrische Parästhesien, diffuses schmerzhaftes Erythem und Ödem auftreten. Darüber hinaus kann LPS auch nichtarbeitende Bereiche betreffen, wie z. B. Membranen zwischen den Fingern und Zehen und die Seitenflächen der Füße. Im pathogenetischen Aspekt verursachen MICs eine vakuolare Degeneration von Keratinozyten in der Spinatschicht zusammen mit einer epidermalen Akanthose, während durch Chemotherapie induzierte LET eine Entzündung an der Grenzfläche der inneren Schicht der Haut und der Epidermis sowie eine vakuolare Degeneration basaler Keratinozyten aufweisen. Die wichtigsten histologischen Veränderungen, die bei LPS beobachtet werden, sind eine beeinträchtigte Zellreifung mit Abnormalitäten bei der Keratinozyten-Differenzierung, eine mögliche Zunahme der Apoptose in dieser Zellpopulation sowie spezifische Entzündungen. Bei LPS ist die Verdopplungsrate von Epidermiszellen an den Stellen aktiver Läsionen signifikant erhöht. Das hauptsächliche histopathologische Merkmal, das mit LPS in Verbindung steht, ist die Schädigung von Keratinozyten, die sich in Form intrazellulärer eosinophiler Zellen manifestiert, die für diesen Zustand einzigartig sind. Der Mechanismus des Auftretens von LPS ist unbekannt.

Die Inzidenz von LPS ist hoch. Eine Meta-Analyse zeigte, dass die Gesamthäufigkeit von LPS bei mit Sorafenib behandelten Patienten in den Stadien 1 bis 3 33,8% und im Stadium 3 8,9% betrug (Chu D., Lacouture ME et al., Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Risiko einer Hautreaktion der Hände mit Sorafenib: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse"). Für Sunitinib wird die kumulative Häufigkeit als 18,9% in den Stufen 1-3 und 5,5% in der Stufe 3 berechnet (Chu D. Lacouture ME, et al., Clinical Genitourinary Cancer 2009, Nr. 1 11-19: "Risiko des Handfußes" Hautreaktion mit dem Multitargeted Kinase-Inhibitor Sunitinib bei Patienten mit Nieren- und Nicht-Nierenzellkarzinom: eine Meta-Analyse "). Bei Patienten, die MIC erhalten, wie Sorafenib und Sunitinib, kann LPS die normale Lebensqualität und den täglichen Lebensunterhalt beeinträchtigen.

Der Schweregrad des FSC ist der Hauptbestandteil der weit verbreiteten gemeinsamen terminologischen Kriterien für die Nebenwirkungen des National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). Die klinischen Merkmale jeder Stufe sind:

1. Schmerzlose minimale Hautveränderungen oder Dermatitis (z. B. Erythem).

2. Hautveränderungen (z. B. Peeling, Blasen, Blutungen, Schwellungen) oder Schmerzen; ohne den Alltag des Patienten zu stören;

3. Ulzerative Dermatitis oder schmerzhafte Hautveränderungen; das tägliche Leben des Patienten verletzen.

Es kann auch nach modifizierten Kriterien klassifiziert werden, die für die klinische Praxis besser geeignet sind (Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. Taubheit, Dysästhesie, Parästhesie, Kribbeln, schmerzlose Schwellung, Erythem oder Unbehagen in den Händen oder Füßen, die die normale Lebensaktivität des Patienten nicht beeinträchtigen;

2. Eines oder mehrere der folgenden Symptome: schmerzhaftes Erythem, Schwellung, Hyperkeratose der Hände oder Füße, Beschwerden, die die normale Funktion des Patienten beeinträchtigen;

3. Eines oder mehrere der folgenden Symptome: nasses Peeling, Ulzerationen, Blasenbildung, Hyperkeratose, starke Schmerzen in den Händen und Füßen, schwere Beschwerden, die den Patienten daran hindern, zu arbeiten oder tägliche Aktivitäten auszuführen.

Gegenwärtig gibt es keine wirksamen Behandlungen für LPS. Vor der MIC-Therapie wird empfohlen, bereits vorhandene hyperkeratotische Pflaster und Schwielen zu entfernen. Wenn nach Beginn der MIC-Therapie eine Hautreaktion auftritt, können einige der folgenden Behandlungen vorgeschlagen werden: kalte Kompressen oder Eisbeutel, um Druck auf Hände oder Füße zu vermeiden; Hautfeuchtigkeit; geschmeidig machende Hautcremes, Clobetasolsalbe oder Lokalanästhetika. Für schwerere Stadien (2-3) wird eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung mit MIC empfohlen. Cremes, die Harnstoff, Fluorouracil und Tazaroten enthalten, werden ebenfalls berücksichtigt, da diese Mittel die Proliferation von Keratinozyten hemmen (Lacouture ME et al., The Oncologist 2008, Bd. 13, Nr. 9, 1001-1011: "Evolving Strategies für das Management von Sorafenib und Sunitinib "Fußhautreaktionen im Zusammenhang mit den Multitargeted Kinase-Inhibitoren", Anderson et al. The Oncologist 2009, Bd. 14, Nr. 3, 291-302: Hand-Fuß Hautreaktion (HFSR), verursacht durch die Multikinase-Inhibitoren "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, nein. 1 Opage 23-29: "Mehrere Inhibitoren"

Keine der derzeit vorgeschlagenen Behandlungsmethoden kann LPS wirksam behandeln oder verhindern. Dies ist ein schwerwiegendes Problem für den Patienten, da dies im fortgeschrittenen Stadium zusätzlich zu inneren Beschwerden und Schmerzen zu einer Abnahme oder Beendigung der Chemotherapie durch MIC führt, was sich negativ auf das Überleben und / oder die Zeit bis zum Fortschreiten des malignen Tumors während der Behandlung auswirkt. Es ist offensichtlich immer noch notwendig, eine wirksame Behandlung für LPS zu schaffen, um das volle Potenzial von Multikinase-Inhibitoren, verschiedenen Behandlungsschemata und Kombinationen zu nutzen, in denen sie eingesetzt werden können und werden.

Allopurinol ist ein strukturelles Isomer von Hypoxanthin. Es hemmt die Xanthinoxidase, ein Enzym, das Hydroxypurine in Harnsäure umwandelt. Durch das Blockieren der Produktion von Harnsäure verringert dieses Mittel die Konzentration von Harnsäure in Serum und Urin, wodurch ein Schutz gegen Harnsäure-terminale Organschäden unter Bedingungen bereitgestellt wird, die mit einer übermäßigen Harnsäureherstellung verbunden sind. Seit vielen Jahren wird es zur Behandlung oder Verhinderung von Gicht, Hyperurikämie und Urolithiasis durch orale oder parenterale systemische Verabreichung verwendet.

Es wurde gezeigt, dass Allopurinol Mukositis, eine weit verbreitete und durch Chemotherapie oder Bestrahlung hervorgerufene Läsion von sich schnell teilenden Zellen, die die Mundhöhle, den Pharynx und den Gastrointestinaltrakt (GIT) auskleiden, behandelt. Allopurinol wird in Form von Mundwasser (Dispersion in Wasser) verwendet (Porta C. et al., Am J. Clin. Oncol. 1994, Bd. 17, Nr. 3, 246-247). Eine verbesserte Zusammensetzung von Mundspülungen, einschließlich Allopurinol, Carboxymethylcellulose und Wasser, ist in JP-3106817 beschrieben. Hanawa et al. In Drug Dev Ind Pharm 2004 beschreiben 30 (2) 151-161 ein anderes Mundwasser, einschließlich Allopurinol, Polyethylenoxid und Carrageenan. Kitagawa et al. notiert in J. Radiation Research 2008, vol. 49, nein. 1, 49-54, dass Allopurinol-Gel die durch Bestrahlungstherapie bei Ratten verursachte Mukositis und Dermatitis reduziert. Dagher et al., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, Nr. 5 1987, Seite 189, geben die Verwendung von Mundwasser mit Allopurinol und 0,1% Vaginalcreme zur Behandlung von durch 5-FU verursachter Mukositis an.

Die Patente WO 94/05293 und WO 94/05291 beschreiben synergistische Zusammensetzungen, einschließlich Methylsulfonylmethan (MSM) und mindestens eines von Oxypurinol oder Allopurinol, und ihre Verwendung zur Behandlung von Hautzuständen, Krankheiten und Verletzungen wie Verbrennungen, Dermatitis, Hyperkeratose, Sonneneinstrahlung, Hautalterung usw. Oxypurinol und Allopurinol werden als Mittel zur Verbesserung der Hautheilung oder zur Wiederherstellung der Eigenschaften von MSM beschrieben.

Das Patent WO 2007/138103 beschreibt und enthält Beispiele für die Verwendung von Allopurinol, insbesondere topisch in Form einer Creme zur Behandlung der Erythrodisästhesie von Palm-Plantaren oder eines durch eine Chemotherapie mit Fluorpyrimidin (5-FU und Capecitabin) verursachten akralen Erythems. Dem Fachmann ist jedoch bekannt, dass Fluoropyrimidin- und Multipurpose-Kinase-Inhibitoren auf molekularer Ebene nach völlig unterschiedlichen Mechanismen arbeiten, und wie oben angegeben, unterscheiden sich ihre toxischen Wirkungen auf der Haut sowohl klinisch als auch histologisch.

Das interdisziplinäre Team von Spezialisten in Wood et al. (Community Onkology) auf Seite 1 entschied Folgendes:

"MIC-assoziiertes LPS ist eine toxische Wirkung auf die Haut, die sich klinisch und pathologisch von der bei früheren Chemotherapeutika beobachteten AE unterscheidet."

Keines der genannten Dokumente impliziert oder impliziert, dass Allopurinol möglicherweise zur Behandlung oder Prophylaxe des Palm-Plantar-Syndroms (LPS) angewendet wird.

Der Erfinder entdeckte unerwarteterweise, dass Allopurinol bei lokaler Anwendung, insbesondere auf der Handfläche und dem Fuß des Patienten, äußerst wirksam bei der Behandlung und Prävention des Hand-Fuß-Syndroms (LPS) ist, das durch Mehrzweck-Kinase-Inhibitoren (MIC) verursacht wird. Wie in den Beispielen gezeigt, führt die topische Anwendung von Allopurinol bei Patienten mit malignen Tumoren, die MIC erhalten und diesen entwickelten Zustand aufweisen, zum vollständigen Verschwinden der Symptome und zum Verhindern des weiteren Auftretens von LPS. Dies ist bei Patienten mit typischer Hyperkeratose bei LPS ausgeprägter, da davon auszugehen ist, dass sich die lokale Wirkung auf die dicke Keratinisierungsschicht auf den Handflächen und Fußsohlen sowie der Behandlungsprozess und die Haut innerhalb kurzer Zeit normalisieren und das Verschwinden der Hyperkeratose beginnt. Wie in einem der Beispiele gezeigt, ist es äußerst schwierig.

Somit betrifft die Erfindung in einem Aspekt ein Medikament, das Allopurinol oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon umfasst, zur Verwendung bei der Behandlung oder Prophylaxe des durch einen Mehrzweckkinase-Inhibitor (MIC) verursachten Palm-Fuß-Syndroms.

In einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung von Allopurinol oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe des Palm-Sole-Syndroms, das durch einen Mehrzweck-Kinaseinhibitor verursacht wird.

In einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Behandeln oder Verhindern eines Palmar- und Plantarsyndroms, das durch einen Mehrzweck-Kinaseinhibitor bei einem Patienten verursacht wird, der unter einem gegebenen Zustand leidet oder dazu neigt, einschließlich der topischen Anwendung einer therapeutisch wirksamen Menge Allopurinol oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon.

Zusätzliche Ausführungsformen der Erfindung sind in den Ansprüchen definiert.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung

Wie hierin verwendet, bezieht sich der Begriff "Mehrzweck-Tyrosinkinaserezeptor-Inhibitor" auf eine Verbindung, die ein Rezeptorbindungsprofil aufweist, das für viele Rezeptoren selektiv ist, für das eine wichtige Rolle im Angiogeneseprozess gezeigt wird.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung definiert der Begriff "Hand-Fuß-Syndrom" (LPS) eine Nebenwirkung auf der Haut der Hände und Füße bei einem Patienten mit einem malignen Neoplasma, der einen Mehrzweck-Tyrosinkinaserezeptor-Inhibitor erhält. Ihre klinischen und histologischen Merkmale sowie ihre Stadien sind oben beschrieben. Wie erklärt, unterscheidet es sich von der palmar-plantaren Erythrodisästhesie (LET), auch bekannt als Acral Erythema (AE), die durch andere Chemotherapeutika wie 5-FU und Capecitabin verursacht wird.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bezieht sich der Begriff "Allopurinol" auf verschiedene tautomere Verbindungen, da es sich um eine tautomere Mischung von 1H-Pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidin-4-ol und 1,5-Dihydro-4H-pyrazolo (3,4) handelt -d) Pyrimidin-4-she:

Wie oben angegeben, wurde überraschenderweise gefunden, dass die topische Anwendung von Allopurinol oder seines pharmazeutisch akzeptablen Salzes zur Behandlung und Vorbeugung von LPS durch MIC geeignet ist.

Somit betrifft die Erfindung in einem Aspekt die Verwendung von Allopurinol oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prävention von LPS, das durch Therapie mit einem Mehrzweckkinaseinhibitor verursacht wird.

In einer Ausführungsform liegt der Wirkstoff in Form einer Creme vor. Vorzugsweise ist die Creme eine hydrophile Creme.

In einer anderen Ausführungsform ist das Medikament zur Behandlung von LPS bestimmt, die durch MIC-Sorafenib verursacht wird, entweder allein oder in Kombination mit anderen Mitteln.

In einer anderen Ausführungsform ist der Wirkstoff zur Behandlung von LPS bestimmt, die durch MIC-Sunitinib verursacht wird, sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Mitteln.

Somit ist das Medikament nützlich für die Behandlung von Patienten, die an bösartigen Tumoren leiden, bevorzugt Nierenzellkarzinom, Leberzellkarzinom, Brustkrebs, stromalen Tumoren des Magen-Darm-Trakts (GIST), kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom und Empfangen Therapie MIC als adjuvante neoadjuvant oder palliativ. Beispiele für Patienten und Behandlungen, die LPS verursachen, werden im Abschnitt Hintergrund der Erfindung diskutiert.

Ein Medikament zur Behandlung von LPS, das Allopurinol enthält, ist besonders für Patienten geeignet, die Sorafenib, Sunitinib oder andere MIC erhalten oder planen, entweder alleine oder in Kombination mit anderen Medikamenten.

Die lokale Anwendung von Allopurinol bietet eine wirksame Behandlung der betroffenen Bereiche und verhindert toxische Wirkungen und Komplikationen, die durch die systemische Verabreichung von Allopurinol bei Patienten mit malignen Tumoren verursacht werden können. Dadurch wird ein negativer Effekt auf die Therapie eines bösartigen Tumors vermieden.

Allopurinol ist eine Verbindung, die in Wasser und Alkohol schlecht löslich ist. praktisch unlöslich in Chloroform und in Ether; es löst sich in verdünnten Lösungen von Alkalihydroxiden. Es kann in seiner natürlichen Form verwendet werden oder es kann stattdessen ein Salz wie ein Natriumsalz verwendet werden, um die Wasserlöslichkeit zu verbessern.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt das Arzneimittel in Form einer topischen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Armen und Beinen vor, einschließlich Allopurinol oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon, zusammen mit mindestens einem Trägermaterial, das für die topische Verwendung geeignet ist.

In topischen Formulierungen, die zur Behandlung von LPS verwendet werden, liegen Allopurinol oder seine Salze üblicherweise in einer Menge von etwa 1 bis etwa 10%, insbesondere 1 bis 8%, insbesondere 1 bis 6%, insbesondere 1 bis 5% vor. Konzentrationen von etwa 1%, etwa 3% und etwa 8% sind bevorzugt.

Der bevorzugte Bereich beträgt 2 bis 5 Gew.-%, bevorzugter 2 bis 4 Gew.-% der Gesamtbasis der Zusammensetzung. Ein Gehalt von etwa 3% ergibt gute Ergebnisse und ist besonders bevorzugt. Wenn nicht anders angegeben, sind alle Prozentangaben in Gew.-% (Gew./Gew.) Angegeben.

Pharmazeutische Zusammensetzungen, die zur topischen Anwendung an Händen und Füßen, besonders bevorzugt an den betroffenen Handflächen und Füßen, geeignet sind, sind beispielsweise Cremes, Lotionen, Salben, Mikroemulsionen, ölige Salben, Gele, Emulsionsgele, Pasten, Schäume, Tinkturen, Lösungen, Patches, Bandagen und transdermale therapeutische Systeme. Am meisten bevorzugt sind Cremes oder Emulsionsgele.

Cremes oder Lotionen sind Öl-in-Wasser-Emulsionen. Geeignete Grundöle sind Fettalkohole, insbesondere solche mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Lauryl-, Cetyl- oder Stearylalkohol, Fettsäuren, insbesondere solche mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Palmitin- oder Stearinsäure, Fettsäureester, beispielsweise Glyceryltriacrylocaprat ( Neutralöl) oder Cetylpalmitat, flüssige Paraffine wie Isopropylmyristat, Lanolin oder Bienenwachs und / oder Kohlenwasserstoffe, insbesondere flüssige, halbfeste oder feste Substanzen oder Mischungen davon wie Petrolatum Öl (Petrolatum, Petrolatum) oder Paraffinöl. Geeignete Emulgatoren sind Tenside mit überwiegend hydrophilen Eigenschaften, wie entsprechende nichtionische Emulgatoren, wie Fettsäureester und Polyalkohole und / oder Ethylenoxid-Addukte, insbesondere entsprechende Ester von Fettsäuren mit (Poly) ethylenglykol, Poly) propylenglykol oder Sorbit, insbesondere Fettsäurereste mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, insbesondere Teilester von Glycerin und Fettsäuren oder Teilgeheimnisse Fettsäure- und Polyhydroxyethylensorbitanfettsäureester wie Polyglycerinfettsäureester oder Polyoxyethylensorbitanfettsäureester (Tweens) sowie Polyoxyethylenfettalkoholether oder Fettsäureester, insbesondere Fettalkoholreste mit 12 bis 18 Kohlenstoffatome und Fettsäurereste, insbesondere 10 bis 18 Kohlenstoffatome, wie ein Ester von Polyhydroxyethylenglycerin und einer Fettsäure (zum Beispiel Tagat S) oder geeignete ionische Emulgatoren, wie Salze Alkalisulfate von Fettalkoholen, insbesondere mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen im Fettalkoholrest, beispielsweise Natriumlaurylsulfat, Natriumcetylsulfat oder Natriumstearylsulfat, die üblicherweise in Gegenwart von Fettalkoholen verwendet werden, beispielsweise Cetylalkohol oder Stearylalkohol. Zusätze zur wässrigen Phase sind unter anderem Mittel, die die Creme vor dem Austrocknen schützen, beispielsweise Feuchtigkeitscremes wie Polyalkohole wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol und / oder Polyethylenglycol sowie Konservierungsmittel, Aromastoffe, Geliermittel usw.

Salben sind Wasser-in-Öl-Emulsionen, die bis zu 70%, vorzugsweise jedoch etwa 20% bis etwa 50% Wasser oder eine wässrige Phase enthalten. Geeignete Fettphasen sind insbesondere Kohlenwasserstoffe wie flüssiges Paraffin, Paraffinöl und / oder feste Paraffine, die zur Verbesserung der Wasserbindungsfähigkeit vorzugsweise geeignete Hydroxylverbindungen wie Fettalkohole oder deren Ester wie Cetylalkohol enthalten oder Lanolin-Spirituosen oder Lanolin oder Bienenwachs. Emulgatoren sind die entsprechenden lipophilen Substanzen, beispielsweise die oben genannten, wie Ester von Sorbit und Fettsäuren (Spans), beispielsweise Sorbitanoleat und / oder Sorbitanisostearat. Zusätze zur wässrigen Phase sind unter anderem Befeuchter wie Polyalkohole wie Glycerin, Propylenglykol, Sorbit und / oder Polyethylenglykol sowie Konservierungsmittel, Aromastoffe usw.

Mikroemulsionen sind homogene Systeme, die auf den folgenden vier Komponenten basieren: Wasser, ein Tensid, ein unpolares oder polares Lipid wie Paraffinöl, natürliche Öle wie Oliven- oder Maisöl und alkohol- oder polyalkoholhaltige lipophile Gruppen wie 2-Octyldodecanol. oder ethoxyliertes Glycerin oder Polyglycerinester. Falls gewünscht, können den Mikroemulsionen andere Additive zugesetzt werden. Mikroemulsionen enthalten Mizellen oder Partikel mit Größen unter 200 nm und sind spontan gebildete, stabile, transparente oder durchscheinende Systeme.

Fettsalben sind wasserfrei und enthalten insbesondere Kohlenwasserstoffe wie Paraffin, Paraffinöl und / oder flüssige Paraffine sowie natürliche oder teilweise synthetische Fette wie Ester des Glycerins und Fettsäuren, beispielsweise Kokosnussölfettsäuren. oder vorzugsweise hydrierte Öle, zum Beispiel hydriertes Erdnussöl, Rizinusöl oder Paraffine, auch Fragmente von Fettsäureestern und Glycerin, zum Beispiel Glycerolmono- und -distearat sowie zum Beispiel Fettalkohole, die die Fähigkeit zur Bindung von Wasser erhöhen, Emulgatoren und / oder Zusatzstoffe, die bei Salben angegeben sind.

Bei Gelen wurde zwischen wässrigen Gelen, wasserfreien Gelen und wasserarmen Gelen unterschieden, die aus quellenden gelierenden Materialien bestehen. Insbesondere werden transparente Hydrogele auf Basis anorganischer oder organischer Makromoleküle eingesetzt. Hochmolekulare anorganische Komponenten mit Gelierungseigenschaften sind überwiegend wässrige Silikate wie Aluminiumsilikate wie Bentonit, Magnesium- und Aluminiumsilikate wie Veegum oder kolloidale Kieselsäure wie Aerosil. Als organische Substanzen mit hohem Molekulargewicht werden beispielsweise natürliche, halbsynthetische oder synthetische Makromoleküle verwendet. Natürliche und halbsynthetische Polymere werden beispielsweise aus Polysacchariden erhalten, die eine Vielzahl von Kohlenhydratgruppierungen enthalten, wie Cellulose, Stärke, Tragant, Gummi arabicum und Agar-Agar, Gelatine, Alginsäure und deren Salze, wie Natriumalginat und dessen Derivate, wie z Niederalkylcellulosen, wie Methyl- oder Ethylcellulose, Niedercarboxy- oder Hydroxyalkylcellulosen, wie Carboxymethyl- oder Hydroxyethylcellulose. Fragmente synthetischer gelbildender Makromoleküle sind beispielsweise die entsprechenden substituierten ungesättigten aliphatischen Verbindungen wie Vinylalkohol, Vinylpyrrolidin, Acryl- oder Methacrylsäure.

Emulsionsgele - auch "Emulgatoren" genannt - sind lokale Zusammensetzungen, die die Eigenschaften eines Gels und einer Öl-in-Wasser-Emulsion kombinieren. Im Gegensatz zu Gelen enthalten sie eine Lipidphase, die aufgrund ihrer Fähigkeit, den Fettgehalt wiederherzustellen, ein Abreiben der Zusammensetzung ermöglicht, während die direkte Aufnahme in die Haut als angenehme Qualität empfunden wird. Darüber hinaus kann jeder die erhöhte Resorbierbarkeit lipophiler Wirkstoffe beobachten. Einer der Vorteile von Emulsionsgelen gegenüber Öl-in-Wasser-Emulsionen ist der verstärkte Kühleffekt, der durch Abkühlen aufgrund der Verdampfung der Hilfsalkoholkomponente, falls vorhanden, erzielt werden kann.

Schaumstoffe werden beispielsweise aus Druckbehältern aufgebracht und sind flüssige Öl-in-Wasser-Emulsionen in Form von Aerosolen; unsubstituierte Kohlenwasserstoffe wie Alkane, beispielsweise Propan und / oder Butan, werden als Sprühmittel eingesetzt. Als Ölphase werden Kohlenwasserstoffe verwendet, beispielsweise Paraffinöl, Fettalkohole, beispielsweise Cetylalkohol, Fettsäureester, beispielsweise Isopropylmyristat und / oder andere Paraffine. Als Emulgatoren werden Gemische von Emulgatoren mit überwiegend hydrophilen Eigenschaften verwendet, wie Polyoxyethylensorbitanfettsäureester (Tweens) und Emulgatoren, die überwiegend lipophile Eigenschaften aufweisen, wie Sorbit und Fettsäureester (Spans). Es werden auch Standardadditive wie Konservierungsmittel usw. verwendet.

Tinkturen und Lösungen basieren in der Regel auf Ethanol, dem Wasser zugesetzt werden kann, und zu dem unter anderem Polyalkohole, beispielsweise Glycerin, Glykole und / oder Polyethylenglykol als Feuchthaltemittel zur Verringerung der Verdunstung, und Mastsubstanzen, wie z Fettsäureester von Polyethylenglykol, Propylenglykol oder Glycerin mit niedrigem Molekulargewicht, dh lipophile wasserlösliche Substanzen als Ersatz für mit Ethanol von der Haut entfernte Fettstoffe und gegebenenfalls Wirbelsäule, andere Hilfs- und Zusatzstoffe. Akzeptable Tinkturen oder Lösungen können auch mittels einer geeigneten Vorrichtung als Spray aufgebracht werden. Aufgrund von Löslichkeitsproblemen von Allopurinol ist das Salz in diesem Fall besser für Tinkturen oder Lösungen geeignet.

Transdermale therapeutische Systeme enthalten insbesondere bei lokaler Abgabe von Allopurinol eine wirksame Menge Allopurinol gegebenenfalls zusammen mit einem Träger. Geeignete Träger schließen absorbierbare pharmakologisch akzeptable Lösungsmittel ein, um das Eindringen des Wirkstoffs durch die Haut zu erleichtern. Transdermale Abgabesysteme sind zum Beispiel Pflaster, umfassend (a) ein Substrat (Trägerschicht oder -film), (b) eine den Wirkstoff enthaltende Basis, optionale Träger und optional (vorzugsweise) ein spezielles Bindemittel zum Befestigen des Systems an der Haut und üblicherweise (c) eine Schutzschicht (entfernbarer dünner Film). Die Base (b) liegt üblicherweise als Gemisch aller Komponenten vor oder kann aus separaten Schichten bestehen.

Alle diese Systeme sind dem Fachmann gut bekannt. Die Herstellung topischer Pharmazeutika ist in gewissem Sinne an sich wirksam, beispielsweise wenn Allopurinol in der Base oder, falls erforderlich, in ihrem Teil gelöst oder verteilt wird.

Die Zusammensetzungen können auch Standardadditive und Adjuvantien für dermatologische Anwendungen enthalten, wie Konservierungsmittel, insbesondere Parabenester, wie Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Butylparaben oder quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Benzalkoniumchlorid, oder Formaldehydspender, wie Imidazonidin-Farbstoffe. oder Alkohole wie Benzylalkohol, Phenoxyethanol oder Säuren wie Benzoesäure, Sorbinsäure; Säuren oder Basen werden als Hilfsstoffe in pH-Puffer verwendet; Antioxidantien, insbesondere Phenolantioxidantien wie Hydrochinon, Tocopherol und deren Derivate sowie Flavonoide oder kombinierte Antioxidantien wie Ascorbinsäure, Ascorbylpalmitat; Aromen; Füllstoffe wie Kaolin oder Stärke; Pigmente oder Farbstoffe; UV-Schutzmittel; Feuchtigkeitsmittel, insbesondere Glycerin, Butylenglycol, Hexylenglycol, Harnstoff, Hyaluronsäure oder deren Derivate; Mittel gegen freie Radikale wie Vitamin E oder dessen Derivate; Permeabilitätsverstärker, insbesondere Propylenglykol; Ethanol; Isopropanol; Dimethylsulfoxid; N-Methyl-2-pyrrolidon; Fettsäuren / Alkohole wie Ölsäure, Oleylalkohol; Terpene wie Limonen, Menthol, 1,8-Cineol; Alkylester wie Ethylacetat, Butylacetat; Ionenpaarungsmittel wie Salicylsäure.

Zusätzliche Funktionen bezüglich akzeptabler lokaler Formulierungen sind in Standardhandbüchern verfügbar, wie z. B. Banker und Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics, 4. Auflage. (2002), veröffentlicht von Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. Auflage, Chemical Publishing Co.; Remingtons Pharmazeutische Wissenschaften 20. Ausgabe Mack Publishing Co. (2000).

In einer bevorzugten Ausführungsform ist Allopurinol in einer Creme eingeschlossen, vorzugsweise einem Weichmacher, die vorgeschlagene Weichmacherbasis ist für die topische Anwendung auf der Haut geeignet, praktisch nicht toxisch und stellt einen geeigneten Träger für Allopurinol oder sein pharmazeutisch verträgliches Salz bereit. Eine richtig ausgewählte erweichende Basis kann auch selbst eine kleine beruhigende Wirkung haben. In einem speziellen Fall ist eine Feuchtigkeitscreme die bevorzugte Basis.

Erweichungsmittel können beispielsweise Fettalkohole, Kohlenwasserstoffe, Triglyceride, Paraffine, Ester, Silikonöle und Lanolin enthaltende Produkte sein. Fettalkohole sind beispielsweise Cetylalkohol, Octyllaurylalkohol, Stearylalkohol und Oleylalkohol. Kohlenwasserstoffe umfassen Mineralöl, Petrolatum, Paraffin, Squalen, Polybuten, Polyisobuten, hydriertes Polyisobuten, Ceresin und Polyethylen. Triglyzeride sind, beispielsweise Rizinusöl, Caprylic / Capric Triglyceride, hydriertes Pflanzenöl, Mandelöl, Weizenkeimöl, Sesamöl, hydriertes Baumwollsamenöl, Kokosöl, Glyceride, Weizenkeimöl, Avocadoöl, Maisöl, Trilaurin, hydriertes Rizinusöl Öl, Shea-Samenöl, Kakaobutter, Sojabohnenöl, Nerzöl, Sonnenblumenöl, Safloröl, australisches Nussöl, Olivenöl, Aprikosenkernöl, Öl Haselnuss- und Borretschöl Paraffine schließen zum Beispiel Carnaubawachs, Bienenwachs, Cadellawachs, japanisches Paraffinwachs, mikrokristallines Wachs, Jojobaöl, Cetylesterwachs und synthetisches Jojobaöl ein. Ester von Isopropylmilch Silikonöle sind beispielsweise Dimethicone (Dimethylpolysiloxan) und Cyclomethicone. Lanolin enthaltende Produkte sind beispielsweise Lanolin, Lanolinöl, Isopropyllaanolat, acetylierter Lanolinalkohol, acetyliertes Lanolin, hydroxyliertes Lanolin, hydriertes Lanolin und Lanolinwachs.

In einer bevorzugten Ausführungsform wird das Allopurinol durch Mischen mit einer herkömmlichen handelsüblichen Creme wie Bag Balm oder Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel Codex) verarbeitet.

Die tägliche Dosierung der lokalen Zusammensetzung, einschließlich Allopurinol oder seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze, kann von verschiedenen Faktoren wie Geschlecht, Alter, Gewicht und individuellen Eigenschaften des Patienten sowie von der Chemotherapie, die er erhält oder erhalten wird, und der Schwere des LPS abhängen.

Topische pharmazeutische Zusammensetzungen, zum Beispiel in Form von Cremes, Emulsionsgels oder Gelen, können einmal, zweimal oder dreimal am Tag aufgetragen werden, eine häufigere Anwendung ist auch möglich, 5 bis 10 Mal am Tag, vorausgesetzt, die Symptome von LPS werden beseitigt oder verhindert. Die Dosierung kann je nach Schwere der LPS-Symptome oder den Verläufen oder Dosierungen der MIC-Therapie angepasst werden. Es wird empfohlen, mit einer Hand- oder Fußspitze aufzutragen.

Die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß der Erfindung wird Patienten verschrieben, die bereits unter verschiedenen Stadien von LPS leiden, oder als prophylaktische Behandlung an Patienten, die dazu neigen, LPS als Folge einer MIC-Therapie zu entwickeln, die sie erhalten oder erhalten möchten.

Die Aufnahme kann kurz vor, während und nach der Chemotherapie erhöht werden, wenn das Risiko für die Entwicklung von LPS höher ist und während der Ruhezeiten zwischen den Kursen verringert werden kann.

Die Erfindung wird durch Beispiele weiter veranschaulicht, die nicht als den Umfang der Erfindung, wie er durch die Ansprüche definiert ist, einschränken soll.

Lokale Zusammensetzung erhalten, einschließlich Allopurinol.

Die Formulierung wurde hergestellt, indem die Basis von Allopurinol (3 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung) in 5% Wasser suspendiert und dann Basiscreme AC (92%) zugegeben und gemischt wurde.

Die Zusammensetzung der Basic DAC-Creme ist wie folgt:

Cetylalkohol 6.0

Mittelkettige Triglyceride 7.5

Weißes Petrolatum 25,5

Die resultierende Creme wird in geeignete Behälter überführt und gelagert. Die Creme wird vom Patienten leicht aufgetragen.

Behandlung des Palm-Plantar-Syndroms

Ein männlicher Patient (65 Jahre), der ein metastatisches Nierenzellkarzinom (MRCC) entwickelt hatte, wurde operiert und erhielt nach der Entwicklung von Metastasen Nexavar® (Sorafenib) als palliative Therapie in reduzierten Dosen (200 mg zweimal täglich). Nach 7 Monaten wurde die Behandlung wegen LPS, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Durchfall abgebrochen. Es wurde versucht, eine palliative Therapie der dritten / zweiten Linie durchzuführen, wobei Sutent® (Sunitinib) in einer reduzierten Dosis von 37,5 mg täglich für 1-28 Tage alle 6 Wochen verwendet wurde.

Während der Behandlung mit Sorafenib entwickelte der Patient LPS mit extrem starker Hyperkeratose und Schmerzen an den Handflächen und Füßen, die nicht verschwanden, als das Behandlungsschema von Sorafenib zu Sunitinib wechselte. Zur Verbesserung seines Zustands und zur Verhinderung des Therapieabbruchs eines malignen Tumors wurde eine lokale Behandlung unter Verwendung der in Beispiel 1 erhaltenen Creme begonnen, die dreimal täglich aufgetragen wurde.

Ergebnisse: Im Verlauf der topischen Verabreichung von Allopurinol verschwanden die LPS-Symptome fast vollständig, und die Sunitinib-Therapie wurde ohne Dosisreduktion oder Verschiebung der Behandlung aufgrund von LPS abgeschlossen. Es wurden keine toxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der topischen Anwendung von Allopurinol festgestellt.

Überraschenderweise kehrten die LPS-Symptome nach nur einer Woche Behandlung mit Allopurinol in den meisten betroffenen Bereichen von Stadium 3 zu Stadium 1 und 0 zurück. Am signifikantesten war das Verschwinden der Fetthyperkeratose. Die Behandlung mit Sunitinib und Allopurinol-Creme wurde bis zum Abbruch der Therapie aufgrund der Tumorprogression fortgesetzt.

Behandlung des Palm-Plantar-Syndroms.

Ein männlicher Patient (74 Jahre), der ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) entwickelt hat, erhielt eine palliative Therapie mit Sorafenib mit einer anfänglich reduzierten Dosis (200 mg zweimal täglich). Nach zweieinhalb Monaten entwickelte er Stufe 1 LPS. Er wurde wie in Beispiel 1 beschrieben mit Allopurinolcreme behandelt, und die Symptome von LPS verschwanden nach 7 Tagen.

Die Sorafenib-Dosis wurde zweimal täglich auf die empfohlene Dosis von 400 mg erhöht. Es wurden keine zusätzlichen Symptome für LPS trotz anderer korrigierender Nebenwirkungen wie Durchfall festgestellt. Der Patient setzte seine Behandlung mit Sorafenib wie geplant fort.

Bei einem Patienten (56 Jahre) mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (MRCC) wurden im August 2008 Knochen- und Lungenmetastasen diagnostiziert. Zunächst wurde er 6 Monate lang intravenös mit Torisel behandelt. Nach Fortschreiten der Metastasen und Nephrektomie der rechten Niere wurde ihm Sutent® (Sunitinib) als palliative Therapie in einer Standarddosis von 50 mg täglich für 1-28 Tage alle 6 Wochen verschrieben.

Während der Behandlung mit Sunitinib entwickelte der Patient LPS mit Keratose (Desquamation und Schädigung der Fingerspitzen) und Schmerzen an den Handflächen und Füßen, die nach der Behandlung mit Weichspüler nicht verschwanden. Zur Verbesserung seines Zustands und zur Verhinderung des Therapieabbruchs eines malignen Tumors wurde eine lokale Behandlung unter Verwendung der in Beispiel 1 erhaltenen Creme begonnen, die dreimal täglich aufgetragen wurde.

Ergebnisse: Durch die topische Anwendung von Allopurinol verschwanden die Symptome von LPS fast vollständig, und die Sunitinib-Therapie wurde ohne Dosisreduktion oder Verschiebung der Behandlung aufgrund von LPS abgeschlossen. Es wurden keine toxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der topischen Anwendung von Allopurinol festgestellt.

Bereits nach einer einwöchigen Behandlung mit Allopurinol kehrten die LPS-Symptome in den meisten betroffenen Gebieten von Stadium 2 zu Stadium 1 und 0 zurück. Die Behandlung mit Sunitinib und Allopurinolcreme ist noch nicht abgeschlossen.

Die Patientin (71 Jahre) mit Nierenzellkarzinom, erstmals 2001 identifiziert, wurde operiert. Im Jahr 2005 entwickelte sie ein metastatisches Nierenzellkarzinom (MRCC) (Lebermetastasen und lokal), und nach Fortschreiten der Metastasen wurde sie mit Nexavar® (Sorafenib) als palliative Therapie (400 mg zweimal täglich) behandelt. Die Therapie wurde im September 2007 aufgrund von Toxizität (LPS, Diarrhoe) unterbrochen. Die palliative Therapie der zweiten Wahl wurde mit Sutent® (Sunitinib) in einer Dosierung von 50 mg täglich für 1-28 Tage alle 6 Wochen begonnen. Sie musste einen Monat später wegen noch größerer Toxizitätsprobleme als bei Nexavar (Ödem, Depressionen, Allergien) unterbrochen werden und die Behandlung mit Nexavar (Sorafenib) wieder aufnehmen, das nach einem Monat mit Allopurinolcreme aus Beispiel 1 und Loperamid zur Behandlung von LPS und Diarrhoe ergänzt wurde. Die Behandlung erlaubte die Kontrolle von LPS, aber nicht Durchfall, für fast zwei Jahre (November 2007 - September 2009). Die Behandlung wurde nach dem Fortschreiten eines malignen Tumors unterbrochen. Dann erhielt sie für kurze Zeit einen Afinitor (Everolimus) -Kurs von 10 mg pro Tag (September 2009 - März 2010), der aufgrund eines fehlenden Ansprechens auf Therapie und Tumorprogression unterbrochen wurde. In Ermangelung einer alternativen Behandlung wurde Nexavar (Sorafenib) im März 2010 mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen. Nach der Entwicklung von LPS nach einem Monat wurde die Behandlung erneut mit Allopurinolcreme ergänzt.

Ergebnisse: Infolge der topischen Verabreichung von Allopurinol verschwanden die LPS-Symptome fast vollständig und die Behandlung mit Nexavar konnte fortgesetzt werden. Es wurden keine toxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der topischen Anwendung von Allopurinol festgestellt.

Wie in den Beispielen gezeigt, erleichterte die Behandlung mit Allopurinol bei vier Patienten mit entwickeltem LPS den Verlauf von LPS und ermöglichte den Abschluss der MIC-Therapie gemäß dem geplanten Zeitplan.

1. Arzneimittel zur Behandlung oder Vorbeugung des Palmar-Plantar-Syndroms (LPS), das durch eine Mehrzweck-Kinase-Inhibitor-Therapie (MIC) verursacht wird, die eine therapeutisch wirksame Menge Allopurinol oder dessen pharmazeutisch verträgliches Salz enthält.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, wobei das Palmar-Plantar-Syndrom durch Sunitinib verursacht wird.

3. Arzneimittel nach Anspruch 1, wobei das Palmar-Plantar-Syndrom durch Sorafenib verursacht wird.

4. Arzneimittel nach Anspruch 1, wobei das Arzneimittel zur lokalen Verwendung bestimmt ist, vorzugsweise zur lokalen Verwendung auf der Haut der Hände oder Füße.

5. Arzneimittel nach Anspruch 4, wobei das Arzneimittel eine Creme ist, vorzugsweise eine hydrophile Creme.

Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Arzneimittel etwa 1 bis 10 Gew.-% der Zusammensetzung Allopurinol oder seines pharmazeutisch verträglichen Salzes enthält, vorzugsweise etwa 1 bis etwa 8%, bevorzugter etwa 2 bis etwa 2 5 Gew.-%.

Arzneimittel nach Anspruch 1, wobei das Arzneimittel etwa 3 Gew.-% Allopurinol oder dessen pharmazeutisch verträgliches Salz enthält.

8. Verwendung von Allopurinol oder eines seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung oder Vorbeugung des Hand-Fuß-Syndroms (LPS), das durch die Therapie mit einem Mehrzweck-Kinase-Inhibitor (MIC) verursacht wird.

9. Verwendung von Allopurinol bei der Behandlung oder Vorbeugung des Palm-Plantar-Syndroms (LPS), verursacht durch die Therapie eines Mehrzweck-Kinase-Inhibitors (MIC).

10. Verwendung von Allopurinol bei der Behandlung oder Vorbeugung des Hand-Fuß-Syndroms (LPS) durch Sunitinib.

11. Verwendung von Allopurinol bei der Behandlung oder Prophylaxe des Palm-Plantar-Syndroms (LPS) durch Sorafenib.

12. Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung eines Palm-and-Plantar-Syndroms (LPS), das durch eine Mehrzweck-Kinase-Inhibitor-Therapie (MIC) bei einem Patienten verursacht wird, der dessen bedarf, umfassend die Verabreichung eines Arzneimittels an den Patienten, der eine therapeutisch wirksame Menge Allopurinol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon enthält, zur Behandlung oder Vorbeugung der Handfläche. Plantar-Syndrom.

Verfahren nach Anspruch 12, wobei LPS durch Sorafenib verursacht wird.

14. Verfahren gemäß Punkt 12, wobei LPS als Sunitinib bezeichnet wird.

15. Verfahren gemäß Punkt 12, bei dem der Wirkstoff topisch auf die Haut aufgetragen wird.

16. Verfahren gemäß Klausel 15, bei dem das Arzneimittel topisch auf die Haut der Hände oder Füße aufgetragen wird.

17. Verfahren gemäß Punkt 12, wobei das Medikament eine Creme ist.

Verfahren nach Anspruch 17, wobei der Wirkstoff eine hydrophile Creme ist.

19. Verfahren gemäß S. ​​12, wobei der Wirkstoff 1 bis 10 Gew.-% der Zusammensetzung Allopurinol oder seines pharmazeutisch verträglichen Salzes enthält.

Verfahren nach Anspruch 19, wobei das Arzneimittel etwa 1 bis etwa 5 Gew.-% der Zusammensetzung Allopurinol oder seines pharmazeutisch verträglichen Salzes enthält.

Verfahren nach Anspruch 20, wobei der Wirkstoff etwa 3 Gew.-% der Zusammensetzung Allopurinol oder seines pharmazeutisch verträglichen Salzes enthält.