Methotrexat

Methotrexat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das zur Gruppe der Antimetaboliten gehört, die Antagonisten der Folsäure sind.

Das Medikament verlangsamt die DNA-Reparatur und ihre Synthese, hemmt die Zellmitose. Die empfindlichsten Gewebe, die die Fähigkeit zur Proliferation haben, sind am empfindlichsten für die Wirkungen von Methotrexat: Tumorgewebe, Embryonalzellen, Knochenmark, Schleimhautepithel.

In diesem Artikel werden wir betrachten, warum Ärzte Methotrexat, einschließlich Gebrauchsanweisungen, Analoga und Preise für dieses Medikament in Apotheken verschreiben. Echte Bewertungen von Personen, die bereits Methotrexate verwendet haben, finden Sie in den Kommentaren.

Zusammensetzung und Freigabeform

Methotrexat ist in Form von Tabletten zum Einnehmen erhältlich. Das Medikament wird in Plastikgefäßen (50 Tabletten), in Blistern (10 oder 50 Tabletten) oder in Glasgefäßen (50 Tabletten) verkauft, die in Kartonpackungen mit 1, 2, 3 oder 5 Stücken untergebracht sind.

• Tabletten enthalten Methotrexat in einer Menge von 2,5 mg; 5 und 10 mg; in Form von zusätzlichen Substanzen - Cellulose, Maisstärke, Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Lactosemonohydrat.
• Die Lösung enthält Methotrexat in einer Menge von 10 mg pro 1 ml, im Konzentrat zur Injektion 100 mg pro 1 ml; zusätzliche Komponenten: Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke, Natriumchlorid.

Klinisch-pharmakologische Gruppe: ein Arzneimittel gegen Krebs.

Indikationen zur Verwendung

Methotrexat wird in der Regel zur Behandlung solcher Erkrankungen verschrieben:

1. Trophoblastische Krankheit.
2. Akute lymphatische Leukämie.
3. Pilzmykose in schweren Stadien.
4. Keimzelltumoren der Eierstöcke und Hoden.
5. Mildes Zell- und osteogenes Sarkom, Ewing-Sarkom.
6. Medulloblastom, Retinoblastom, Lymphogranulomatose.
7. Rheumatoide Arthritis (bei Versagen anderer Behandlungsmethoden).
8. Schwere Formen der Psoriasis (mit dem Versagen der adäquaten Therapie).
9. Krebs der Haut, der Vulva und des Gebärmutterhalses, Brustkrebs, Peniskrebs, Speiseröhre, Lunge, Plattenepithelkarzinom, Nacken- und Kopfkrebs, Nierenkrebs, Ureter- und Nierenbecken, Leberkrebs.

Pharmakologische Wirkung

Ein Antitumor, ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten, unterdrückt die Dihydrofolat-Reduktase, die an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnucleotiden und deren Derivaten erforderlich sind).

Hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und Zellmitose. Schnell proliferierende Gewebe sind besonders empfindlich gegenüber der Wirkung: Zellen von malignen Tumoren, Knochenmark, Embryonalzellen, Epithelzellen der Darmschleimhaut, Blase, Mundhöhle. Zusammen mit Anti-Tumor hat immunsuppressive Wirkung.

Gebrauchsanweisung

Methotrexat-Tabletten werden oral verabreicht. Die Dosierungen und Behandlungsbedingungen für jeden Patienten werden individuell in Abhängigkeit von dem Stadium der Erkrankung und den Indikationen, dem Schema der Antitumor-Therapie und dem Zustand des hämatopoetischen Systems festgelegt.

• Rheumatoide Arthritis. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel einmal wöchentlich 7,5 mg, die einmal genommen oder in Abständen von 12 Stunden in drei Dosen aufgeteilt wird, um eine optimale Wirkung zu erzielen, kann die wöchentliche Dosis erhöht werden, sollte jedoch 20 mg nicht überschreiten. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis verringert werden, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Bei juveniler chronischer Arthritis sind Dosen von 10–30 mg / m2 / Woche (0,3–1 mg / kg) für Kinder wirksam.
• Akute lymphatische Leukämie (im Rahmen einer komplexen Therapie). Nehmen Sie 3,3 mg / m2 in Kombination mit Prednison ein, bis eine Remission erreicht ist, dann einmal wöchentlich 15 mg / m2 oder 2,5 mg / kg alle 14 Tage.
• Bei trophoblastischen Tumoren wird empfohlen, das Arzneimittel an fünf Tagen im Abstand von mehr als einer Woche (je nach Toxizitätssymptomen) täglich mit 15 bis 30 mg einzunehmen. Therapeutische Kurse müssen 3 bis 5 Mal wiederholt werden.
• Psoriasis Die Methotrexat-Therapie wird in Dosen von 10 bis 25 mg pro Woche durchgeführt. Die Dosis wird normalerweise schrittweise erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, beginnt die Dosisreduktion, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist.

Die Zytotoxizität des Arzneimittels erfordert einen sorgfältigen Umgang. Die Ernennung des Arzneimittels kann nur von einem erfahrenen Spezialisten vorgenommen werden. In Anbetracht der Eigenschaften und Merkmale von Methotrexat muss der Arzt den Patienten über die Fähigkeit des Arzneimittels informieren, schwere und manchmal tödliche Nebenwirkungen zu verursachen, und die Notwendigkeit einer strengen Therapie, um diese zu minimieren.

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Methotrexat-Tabletten

Analoge

• Methode.

Andere Darreichungsformen: Injektion.

Online-Durchschnittspreis *, 351 p. (tbl 5mg №50)

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Gebrauchsanweisung

Methotrexat ist ein Krebsmedikament, das in der onkologischen Praxis sowie in der Rheumatologie und Dermatologie weit verbreitet ist. Es ist in Ampullen zur Injektion und in Pillenform zur oralen Verabreichung erhältlich.

Hinweise

Methotrexat ist für solche Erkrankungen angezeigt:

• akute lymphatische Leukämie;
• Krebs des Lymphsystems;
• bösartige Tumoren in der Lunge;
• trophoblastische Tumoren der Schwangerschaft;
• zervikales Mikrokarzinom;
• Brustkrebs;
• Krebs der Speiseröhre;
• bösartige Tumoren des Nierenbeckens und der Harnleiter;
• osteogenes Sarkom;
• bösartige Tumore des Skeletts;
• Netzhautkrebs;
• Tumoren des Zentralnervensystems;
• Keimzelltumoren;
• Pilzmykose;
• schwere Formen der Psoriasis;
• schwere rheumatoide Arthritis.

Dosierung und Verabreichung

Dosierung und Behandlungsdauer werden für jeden Patienten individuell festgelegt. Die Indikationen, das Stadium des Krankheitsverlaufs, der Zustand des hämatopoetischen Systems und das allgemeine Schema der Antitumor-Therapie werden berücksichtigt.

Für einige Erkrankungen gibt es ein Standard-Dosierungsschema, das auch vom behandelnden Arzt angepasst werden kann:

1. Als Erhaltungstherapie bei akuter lymphatischer Leukämie wird das Medikament zweimal in 7 Tagen mit einer Rate von 15 mg pro 1 m² Körperoberfläche verwendet. Oder als Kombinationstherapie alle 2 Wochen 2,5 mg / kg.
2. Bei Krebserkrankungen des Lymphsystems kann ein Schema gewählt werden - 15-20 mg / m² pro Dosis zweimal in 7 Tagen oder 7,5 mg / m² täglich für 5 Tage. Zwischen den Kursen sollte es bis zu 2 Wochen dauern.
3. Verwenden Sie das Medikament für die Behandlung von trophoblastischen Tumoren täglich für 5 Tage, jeweils 15 bis 30 mg. Gleichzeitig wird die Konzentration von Choriongonadotropin im Urin alle 24 Stunden überwacht. Dann machen Sie eine Pause für 10-14 Tage. Der Kurs wird bis zu 5 Mal wiederholt.
4. Im Falle einer Pilzmykose werden 5 bis 50 mg des Arzneimittels einmal pro Woche verordnet. Die Dosisreduktion und die vollständige Streichung erfolgen gemäß den klinischen Indikatoren für Blut und dem Allgemeinzustand des Patienten.
5. Für die Behandlung der Psoriasis werden einmal wöchentlich 7,5 bis 25 mg verordnet. Die geplante Dosis kann alle 12 Stunden in 3 Dosen aufgeteilt werden. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, und wenn die maximale therapeutische Wirkung erreicht ist, beginnt sie auf das niedrigstmögliche Niveau zu sinken, was jedoch die Wirksamkeit des Arzneimittels aufrechterhält.
6. Die Behandlung der rheumatoiden Arthritis setzt sich normalerweise mit einem Verlauf von bis zu 18 Monaten fort. Beginnen Sie die Therapie mit 7,5 mg 1 Mal pro Woche. Wenn nach 6-8 Wochen keine Besserung beobachtet wird, jedoch keine toxischen Symptome auftreten, wird die Dosis um 2,5 mg erhöht. Die maximale wöchentliche Dosis kann 20 mg betragen. Wenn auch bei dieser Dosierung kein positiver Trend beobachtet wird, dann wird das Medikament abgebrochen. Wenn bei hohen Dosierungen ein offensichtliches Ansprechen auf die Therapie auftrat, wird die Dosis danach auf das niedrigste reduziert, aber immer noch wirksam.

Das Medikament wird zwischen den Mahlzeiten eingenommen. Dies bedeutet - 1 Stunde vor den Mahlzeiten oder 1-2 Stunden nach der Hauptmahlzeit. Chew Pille sollte nicht sein.

In den ersten sechs Monaten werden sie jeden Monat einmal vierteljährlich untersucht, vor allem bei zunehmender Dosierung. Sie werden routinemäßig untersucht. Es sollte eine Untersuchung der Mundhöhle, des Pharynx und des Atmungssystems umfassen. Außerdem müssen funktionelle Nieren- und Lebertests sowie hämatologische Analysen von Blut abgegeben werden.

Gegenanzeigen

Methotrexat hat eine Reihe schwerwiegender Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen den Hauptwirkstoff oder die Hilfskomponenten;
• ausgeprägte Erkrankungen der Nieren und der Leber;
• Abnahme der Leukozytenzahl pro Volumeneinheit Blut;
• vermehrte Blutung und Probleme beim Stoppen der Blutung bei gleichzeitiger Verringerung der Anzahl der Blutplättchen;
• Immunschwäche-Syndrom;
• während der Impfphase mit Lebendimpfstoffen;
• Alkoholabhängigkeit.

Darüber hinaus sollte das Medikament bei älteren Menschen sowie bei solchen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:

• Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese;
• Diabetes mellitus;
• ulzerative Erkrankungen des Verdauungstraktes;
• Laktoseintoleranz.

Das Medikament wird in der pädiatrischen Praxis bis zu 3 Jahren nicht verwendet.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Methotrexat während der Beförderung eines Kindes ist strengstens untersagt. In Fällen, in denen das Medikament noch während der Schwangerschaft verwendet wurde, wurden Fälle von Fehlgeburten, fötalen Tod und die Entwicklung angeborener Fehlbildungen des Schädels, der Gliedmaßen und des Herz-Kreislauf-Systems aufgezeichnet.

Die Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Arzneimitteln gegen Krebs ist unangemessen. Und um eine ungeplante Konzeption zu vermeiden, unabhängig davon, welcher Partner ein Patient ist, ist es wichtig, während des gesamten Behandlungsverlaufs sowie für weitere sechs Monate nach Ende der Therapie wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.

Methotrexat dringt frei in die Muttermilch ein und kann das Neugeborene schädigen. Daher sollte die Stillzeit während der Behandlung aufgegeben werden.

Überdosis

Bei Überdosierung kommt es zu einer akuten Reaktion der Verdauungsorgane sowie zu Symptomen, die auf eine Depression des hämatopoetischen Systems hinweisen.

Ungünstige toxische Wirkungen Methotrexat ist in der Lage, Calciumfolinat zu neutralisieren.

Nebenwirkungen

Methotrexat hat eine Reihe von Nebenwirkungen aus verschiedenen Organsystemen.

METOTREXAT

50 Stück - Polymerdosen (1) - Kartonagen.

Ein Antitumor, ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten, unterdrückt die Dihydrofolat-Reduktase, die an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnucleotiden und deren Derivaten erforderlich sind).

Hemmt die Synthese, DNA-Reparatur und Zellmitose. Schnell proliferierende Gewebe sind besonders empfindlich gegenüber der Wirkung: Zellen von malignen Tumoren, Knochenmark, Embryonalzellen, Epithelzellen der Darmschleimhaut, Blase, Mundhöhle. Zusammen mit Anti-Tumor hat immunsuppressive Wirkung.

Die orale Resorption hängt von der Dosis ab: Wenn 30 mg / m 2 gut aufgenommen werden, beträgt die durchschnittliche Bioverfügbarkeit 60%. Die Aufnahme wird reduziert, wenn Dosen von mehr als 80 mg / m 2 eingenommen werden.

Bei Kindern mit Leukämie liegt die Resorption zwischen 23% und 95%. Zeit, um C zu erreichen_max - von 40 Min. bis 4 Std. Lebensmittel verlangsamen die Aufnahme und reduzieren C_max. Die Kommunikation mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%, hauptsächlich mit Albumin.

Nach der Verteilung im Gewebe finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat mehrere Wochen oder sogar Monate aufbewahrt werden kann.

In therapeutischen Dosen durchdringt praktisch nicht die Blut-Hirn-Schranke. Dringt in die Muttermilch ein

Nach der oralen Verabreichung wird es durch die Darmflora, den Hauptteil, in der Leber (unabhängig vom Verabreichungsweg) unter Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglutaminform, die auch die Dihydrofolatreduktase- und Thymidinsynthese hemmt, teilweise metabolisiert. T_1/2 Bei Patienten, die weniger als 30 mg / m2 des Arzneimittels erhalten, beträgt die Anfangsphase 2-4 Stunden und in der Endphase (die lang ist) - 3-10 Stunden bei kleinen und 8-15 Stunden - bei hohen Dosen des Arzneimittels. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen des Medikamentenentzugs signifikant verlängert werden.

Bei der glomerulären Filtration und tubulären Sekretion werden die Nieren in unveränderter Form hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Bis zu 10% werden in der Galle ausgeschieden (mit nachfolgender Resorption im Darm). Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, schwerem Aszites oder Transudat wird erheblich verlangsamt. Bei der Wiederansammlung sammelt sich das Gewebe in Form von Polyglutamaten an.

- akute lymphatische Leukämie und Nicht-Hodgkin-Lymphome;

- Pilzmykose im fortgeschrittenen Stadium;

- schwere Formen der Psoriasis;

- rheumatoide Arthritis (mit dem Versagen anderer Therapien).

Die Anwendung von Methotrexat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, mit deutlichen Veränderungen der Nieren- und Leberfunktion, mit hämatologischen Störungen (wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie), im akuten Stadium von Infektionskrankheiten, Immunschwäche-Syndrom und mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Methotrexat oder andere Teile der Pille, Kinder bis 3 Jahre.

Mit sorgfalt. Mit Aszites, Pleuraerguss, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Dehydratisierung, Gicht oder Nephrolithiasis in der Geschichte, zuvor durchgeführte Strahlentherapie oder Chemotherapie, Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Natur.

Methotrexat-Tabletten im Inneren verwendet. Die Dosierungen und Behandlungsbedingungen werden je nach Chemotherapie individuell festgelegt.

- 15-30 mg oral täglich für 5 Tage im Abstand von einer oder mehreren Wochen (je nach Anzeichen von Toxizität). Die Behandlung wird normalerweise 3 bis 5 Mal wiederholt.

- 50 mg 1 mal an 5 Tagen mit einem Abstand von mindestens 1 Monat. Die Behandlung erfordert 300-400 mg.

Akute lymphatische Leukämie (im Rahmen einer komplexen Therapie):

- 3,3 mg / m 2 in Kombination mit Prednison bis zum Erreichen der Remission, dann 15 mg / m 2 pro Woche oder 2,5 mg / kg alle 14 Tage.

Non-Hodgkin-Lymphome (im Rahmen einer komplexen Therapie):

- 15-20 mg / m2 für 1 Dosis zweimal pro Woche;

- 7,5 mg / m 2 täglich für 5 Tage.

Die Anfangsdosis beträgt in der Regel einmal wöchentlich 7,5 mg, die einmal genommen oder in Abständen von 12 Stunden in drei Dosen aufgeteilt wird, um eine optimale Wirkung zu erzielen, kann die wöchentliche Dosis erhöht werden, sollte jedoch 20 mg nicht überschreiten. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis verringert werden, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Bei juveniler chronischer Arthritis sind Dosen von 10–30 mg / m 2 / Woche (0,3–1 mg / kg) für Kinder wirksam.

Die Methotrexat-Therapie wird in Dosen von 10 bis 25 mg pro Woche durchgeführt. Die Dosis wird normalerweise schrittweise erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, beginnt die Dosisreduktion, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist.

- 25 mg zweimal pro Woche. Die Dosisreduktion oder -annullierung des Arzneimittels wird durch die Reaktion des Patienten und die hämatologischen Parameter bestimmt.

Seitens des hämatopoetischen Systems: Anämie (einschließlich Aplastik), Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Eosinophilie, Panzytopenie, lymphoproliferative Erkrankungen, Hypogammaglobulinämie, Lymphadenopathie.

Aus dem Verdauungssystem: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Gingivitis, Pharyngitis, Enteritis, erosive und Colitis Läsionen und Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt (einschließlich melena, Hämatemesis), Hepatotoxizität (akute Hepatitis, Fibrose und Zirrhose, Leberversagen, Hypalbuminämie, erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen), Pankreatitis.

Vom Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Dysarthrie, Aphasie, Hemiparese, Parese, Krämpfe; bei Verwendung in hohen Dosen, vorübergehende kognitive Beeinträchtigung, emotionale Labilität; ungewöhnliche kraniale Empfindlichkeit, Enzephalopathie (einschließlich Leukoenzephalopathie).

Seitens des Sehorgans: Konjunktivitis, Sehstörungen (einschließlich vorübergehender Blindheit).

Seit dem Herz-Kreislauf-System: Perikarditis, Perikardialerguss, Senkung des Blutdrucks, Thromboembolie (einschließlich arterieller Thrombose, zerebraler Gefäßthrombose, tiefer Venenthrombose, retinaler Venenthrombose, Thrombophlebitis, Lungenembolie).

Erkrankungen des Atmungssystems: selten - Lungenfibrose, Atemstillstand, Alveolitis, interstitielle Pneumonitis (einschließlich tödlicher Erkrankungen), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Symptome einer möglicherweise schwerwiegenden interstitiellen Pneumonie - trockener, nicht produktiver Husten, Atemnot, Fieber.

Aus dem Urogenitalsystem: schwerer Nephropathie oder Niereninsuffizienz, Azotämie, Blasenentzündung, Hämaturie, Proteinurie, beeinträchtigen spermato- und oogenesis, vorübergehende Oligospermie, Abnahme der Libido, Impotenz, Dysmenorrhoe, Vaginalsekret, Gynäkomastie, Unfruchtbarkeit, Fehlgeburt, Totgeburt, fetale Fehlbildungen.

Auf der Haut: erythematöser Hautausschlag, juckende Haut, Urtikaria, Photosensibilität, beeinträchtigte Hautpigmentierung, Alopezie, Ekchymose, Teleangiektasie, Akne, Furunkulose, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), toxische Epidermisnekrose, Erythema multiforme, einschließlich Erythema exfoliative Dermatitis. Bei der Behandlung von Psoriasis - einem brennenden Gefühl der Haut, erodieren schmerzhafte Plaques auf der Haut.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose, Osteonekrose, Frakturen.

Neoplasmen: Lymphom (einschließlich reversible).

Allgemeine Reaktionen: allergische Reaktionen bis zu einem anaphylaktischen Schock, allergische Vaskulitis, Tumorlyse-Syndrom, Weichteilnekrose, plötzlicher Tod, lebensbedrohliche opportunistische Infektionen (einschließlich PMS, Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen (einschließlich CMV-Lungenentzündung), Sepsis (einschließlich tödlich), Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Infektionen durch Herpes zosteri und Herpes simplex (einschließlich disseminierter Herpes), Diabetes mellitus, Hyperhidrose.

Es gibt keine spezifischen Symptome einer Überdosierung von Methotrexat, es wird durch die Konzentration von Methotrexat im Plasma diagnostiziert.

Behandlung: Die Einführung eines spezifischen Gegenmittels - Calciumfolinat, wann immer möglich, vorzugsweise innerhalb der ersten Stunde, in einer Dosis, die der Dosis von Methotrexat entspricht oder diese übersteigt; Nachfolgende Dosen werden je nach Serumkonzentration von Methotrexat nach Bedarf verabreicht. Um die Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird der Körper mit Feuchtigkeit versorgt und der Urin alkalisiert, wodurch die Freisetzung von Methotrexat beschleunigt wird. Um das Risiko einer Nephropathie durch Sedimentation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten im Urin zu minimieren, ist es erforderlich, vor jeder Verabreichung den Harn-pH-Wert und alle 6 Stunden während der gesamten Verwendung von Calciumfolinat als Antidot zu bestimmen, bis die Methotrexatkonzentration im Plasma unter 0,05 μmol fällt / l, um einen pH-Wert über 7 sicherzustellen.

Erhöht die Antikoagulansaktivität von Cumarin- oder Indandionderivaten und / oder erhöht das Blutungsrisiko, indem die Synthese des Prokoagulationsfaktors in der Leber verringert und die Blutplättchenbildung beeinträchtigt wird.

Erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut. Daher kann bei der Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hyperurikämie und Gicht eine Dosisanpassung von Anti-Gicht-Arzneimitteln (Allopurinol, Colchicin, Sulfinpyrazon) erforderlich sein. Die Verwendung von uricosurischen Anti-Gicht-Medikamenten kann das Risiko einer Nephropathie erhöhen, die mit einer erhöhten Bildung von Harnsäure während der Behandlung mit Methotrexat einhergeht (Allopurinol sollte bevorzugt werden). Gleichzeitige Lachsentnahme / oder reduzieren die tubuläre Sekretion, die in einigen Fällen zur Entwicklung schwerwiegender toxischer Wirkungen führen kann, die manchmal sogar tödlich sind.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) mit hohen Methotrexat-Dosen erhöhen die Konzentration und verlangsamen deren Ausscheidung, was zum Tod durch schwere hämatologische und gastrointestinale Vergiftung führen kann. Es wird empfohlen, die Einnahme von Phenylbutazon für 7-12 Tage, Piroxicam für 10 Tage, Diflunisal und Indomethacin für 24-48 Stunden, Ketoprofen und NSAIDs mit einem kurzen T zu stoppen_1/2 12-24 Stunden vor der Infusion von Methotrexat in mäßigen und hohen Dosen und mindestens 12 Stunden (abhängig von der Konzentration von Methotrexat im Blut) nach Beendigung. Bei der Kombination von NSAIDs mit niedrigen Methotrexat-Dosen (möglicherweise reduzierte Entfernung von Methotrexat durch die Nierentubuli) ist Vorsicht geboten. Arzneimittel, die die tubuläre Sekretion blockieren (z. B. Probenecid), erhöhen die Toxizität von Methotrexat, indem es die Ausscheidung durch die Nieren verringert.

Antibiotika, die im Magen-Darm-Trakt schlecht resorbiert werden (Tetracycline, Chloramphenicol), reduzieren die Resorption von Methotrexat und stören seinen Metabolismus aufgrund der Unterdrückung der normalen Darmflora.

Retinoide, Azathioprin, Sulfasalazin, Ethanol und andere hepatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko, eine Hepatotoxizität zu entwickeln.

L-Asparaginase verringert die Schwere der Antitumorwirkung von Methotrexat durch Hemmung der Zellreplikation.

Die Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zur Entwicklung einer unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen.

Die Anwendung von Cytarabin 48 Stunden vor oder innerhalb von 10 Minuten nach Therapiebeginn mit Methotrexat kann zur Entwicklung eines synergistischen zytotoxischen Effekts führen (eine Korrektur des Dosierungsplans wird empfohlen, basierend auf der Kontrolle der hämatologischen Parameter).

Hämatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko einer Methotrexat-Hämatotoxizität.

Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.

Neomycin zur oralen Verabreichung kann die Resorption von Methotrexat reduzieren. Bei mehreren Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykose, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie (Methoxen und ultraviolette Strahlung) behandelt wurden, wurde Hautkrebs festgestellt.

Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Depression des Knochenmarks erhöhen. Methotrexat kann die Immunantwort auf Impfungen mit lebenden und inaktivierten Virusimpfstoffen verringern.

Folat enthaltende Arzneimittel (einschließlich Multivitamine) können die Wirksamkeit der Methotrexat-Therapie verringern.

Die Verabreichung von Amiodaron an Patienten, die eine Methotrexat-Therapie für Psoriasis erhalten, kann Hautmanifestationen verursachen.

Methotrexat ist ein zytotoxisches Medikament, daher ist beim Umgang mit dem Produkt Vorsicht geboten. Das Medikament sollte von einem Arzt verordnet werden, der Erfahrung mit Methotrexat hat und mit seinen Eigenschaften und Eigenschaften der Wirkung vertraut ist. Aufgrund der möglichen Entwicklung schwerwiegender und sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten vom Arzt umfassend über mögliche Risiken und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen informiert werden. Patienten, die eine Therapie mit Methotrexat erhalten, sollten angemessen überwacht werden, so dass Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen rechtzeitig erkannt und bewertet werden.

Vor Beginn oder Wiederaufnahme der Therapie mit Methotrexat sollte ein komplettes Blutbild mit Thrombozytenzahl, einem biochemischen Bluttest mit Werten für Leberenzyme, Bilirubin, Serumalbumin, Thorax-Röntgen, Nierenfunktionstests und, falls erforderlich, Tests auf Tuberkulose und Hepatitis durchgeführt werden.

Für die rechtzeitige Erkennung von Vergiftungssymptomen ist es erforderlich, den Zustand des peripheren Blutes (Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) zu überwachen: zuerst jeden zweiten Tag, dann alle 3-5 Tage im ersten Monat, dann einmal alle 7-10 Tage, während der Remission - einmal alle 1-2 Wochen), Lebertransaminase-Aktivität, Nierenfunktion (Harnstoffstickstoff, Kreatinin-Clearance und / oder Serumkreatin), Harnsäurekonzentration im Serum, periodische Durchleuchtung der Brustorgane, Untersuchung der Mundschleimhaut und des Rachenraums e Ulzerationen vor jedem Gebrauch. Es wird empfohlen, den Status der Knochenmarkhämatopoese vor der Behandlung, einmal während der Behandlungsperiode und am Ende des Kurses zu überwachen.

Methotrexat kann möglicherweise zu Symptomen einer akuten oder chronischen Hepatotoxizität (einschließlich Fibrose und Leberzirrhose) führen. Chronische Hepatotoxizität entwickelt sich in der Regel nach einer Langzeitanwendung von Methotrexat (in der Regel mindestens zwei Jahre) oder es wird eine kumulative Gesamtdosis von mindestens 1,5 g erreicht, was zu einem ungünstigen Ergebnis führen kann. Die hepatotoxische Wirkung kann auch auf die belastete Begleitgeschichte (Alkoholismus, Adipositas, Diabetes mellitus) und das Alter zurückzuführen sein. Aufgrund der toxischen Wirkungen des Arzneimittels auf die Leber während der Behandlung sollte man den Patienten keine anderen Hepatotoxika verschreiben, außer wenn dies offensichtlich ist. Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel einnehmen (z. B. Leflunomid), sollten sorgfältig überwacht werden.

Zur Objektivierung der Leberfunktion wird neben biochemischen Parametern empfohlen, vor Beginn der Behandlung oder 2-4 Monate nach Beginn der Behandlung eine Leberbiopsie durchzuführen. mit einer kumulativen Gesamtdosis von 1,5 g und nach jeder weiteren Dosis von 1 bis 1,5 g Bei mäßiger Leberfibrose oder einem anderen Grad an Zirrhose wird die Therapie mit Methotrexat abgebrochen; Bei leichter Fibrose wird normalerweise empfohlen, die Biopsie nach 6 Monaten zu wiederholen. Während der anfänglichen Therapie sind geringfügige histologische Veränderungen in der Leber möglich (geringfügige Portalentzündungen und Fettveränderungen). Dies ist kein Grund, die Behandlung abzulehnen oder abzubrechen, sondern weist auf die Vorsicht bei der Verwendung des Arzneimittels hin

Mit der Entwicklung von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Therapie mit Methotrexat wegen des hohen Risikos von hämorrhagischer Enteritis und Perforation der Darmwand unterbrochen werden, was zum Tod des Patienten führen kann.

Setzen Sie ungeschützte Haut keiner längeren Sonnenbestrahlung oder Missbrauch der UV-Lampe aus (Lichtempfindlichkeitsreaktion ist möglich). Aufgrund seiner Wirkung auf das Immunsystem kann Methotrexat die Impfreaktion verschlechtern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen. Es ist notwendig, die Immunisierung im Bereich von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels abzulehnen (sofern dies nicht vom Arzt genehmigt wurde); andere Familienmitglieder des Patienten, die mit ihm zusammenleben, sollten die Impfung mit dem oralen Polioimpfstoff ablehnen (vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die den Polioimpfstoff erhalten haben, oder tragen Sie eine Schutzmaske, die Nase und Mund abdeckt). Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter und ihre Partner sollten während der Behandlung mit Methotrexat und nach der Behandlung mindestens drei Monate lang zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden (Männer und mindestens ein Eisprungzyklus).

Nach Behandlung mit hohen Dosen von Methotrexat wird Calciumfolinat empfohlen, um seine Toxizität zu verringern.

Da Methotrexat das zentrale Nervensystem beeinflussen kann (Müdigkeit, Schwindelgefühl), sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, auf das Führen von Fahrzeugen oder möglicherweise gefährliche Maschinen verzichten.

Es hat eine teratogene Wirkung: Kann fötalen Tod und angeborene Missbildungen verursachen. Wenn eine Frau während der Therapie mit Methotrexat schwanger wird, muss aufgrund des Risikos einer Beeinträchtigung des Fötus über den Abbruch der Schwangerschaft entschieden werden. Methotrexat wird in die Muttermilch ausgeschieden. Während des gesamten Behandlungsverlaufs sollte das Stillen gestoppt werden.

Die Verwendung von Methotrexat ist bei deutlichen Veränderungen der Nierenfunktion kontraindiziert.

Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird erheblich verlangsamt. Bei der Wiederansammlung sammelt sich das Gewebe in Form von Polyglutamaten an.

Lagern Sie die Zubereitung an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit - 3 Jahre. Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.

METOTREXAT

Pharmakokinetik

Die orale Resorption hängt von der Dosis ab: Wenn 30 mg / m2 gut aufgenommen werden, beträgt die durchschnittliche Bioverfügbarkeit 60%. Die Aufnahme wird reduziert, wenn Dosen von mehr als 80 mg / m2 eingenommen werden.
Bei Kindern mit Leukämie liegt die Resorption zwischen 23% und 95%. Die Zeit bis zum Erreichen von Cmax - von 40 Minuten bis 4 Stunden: Lebensmittel verlangsamen die Absorption und verringern die Cmax. Die Kommunikation mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%, hauptsächlich mit Albumin.
Nach der Verteilung im Gewebe finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat mehrere Wochen oder sogar Monate aufbewahrt werden kann.
In therapeutischen Dosen durchdringt praktisch nicht die Blut-Hirn-Schranke. Dringt in die Muttermilch ein
Nach der oralen Verabreichung wird es durch die Darmflora, den Hauptteil, in der Leber (unabhängig vom Verabreichungsweg) unter Bildung einer pharmakologisch aktiven Polyglutaminform, die auch die Dihydrofolatreduktase- und Thymidinsynthese hemmt, teilweise metabolisiert. T1 / 2 bei Patienten, die in der Anfangsphase weniger als 30 mg / m2 des Arzneimittels erhalten, beträgt 2-4 Stunden, in der Endphase (die lange dauert) - 3-10 Stunden bei kleinen und 8-15 Stunden - bei hohen Dosen Droge. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen des Medikamentenentzugs signifikant verlängert werden.
Bei der glomerulären Filtration und tubulären Sekretion werden die Nieren in unveränderter Form hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Bis zu 10% werden in der Galle ausgeschieden (mit nachfolgender Resorption im Darm). Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, schwerem Aszites oder Transudat wird erheblich verlangsamt. Bei der Wiederansammlung sammelt sich das Gewebe in Form von Polyglutamaten an.

Indikationen zur Verwendung

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Methotrexat sind: akute lymphoblastische Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphome; Trophoblastische Tumoren; Pilzmykose im fortgeschrittenen Stadium; schwere Formen der Psoriasis; rheumatoide Arthritis (mit dem Versagen anderer Therapien).

Methode der Verwendung

Methotrexat-Tabletten im Inneren verwendet. Die Dosierungen und Behandlungsbedingungen werden je nach Chemotherapie individuell festgelegt.
Trophoblastische Tumoren:
- 15-30 mg oral täglich für 5 Tage im Abstand von einer oder mehreren Wochen (je nach Anzeichen von Toxizität). Die Behandlung wird normalerweise 3 bis 5 Mal wiederholt.
- 50 mg 1 mal an 5 Tagen mit einem Abstand von mindestens 1 Monat. Die Behandlung erfordert 300-400 mg.
Akute lymphatische Leukämie (im Rahmen einer komplexen Therapie):
- 3,3 mg / m2 in Kombination mit Prednison bis zur Remission, dann einmal wöchentlich 15 mg / m2 oder 2,5 mg / kg alle 14 Tage.
Non-Hodgkin-Lymphome (im Rahmen einer komplexen Therapie):
- 15-20 mg / m2 für 1 Dosis zweimal wöchentlich;
- 7,5 mg / m2 täglich für 5 Tage.
Rheumatoide Arthritis:
Die Anfangsdosis beträgt in der Regel einmal wöchentlich 7,5 mg, die einmal genommen oder in Abständen von 12 Stunden in drei Dosen aufgeteilt wird, um eine optimale Wirkung zu erzielen, kann die wöchentliche Dosis erhöht werden, sollte jedoch 20 mg nicht überschreiten. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis verringert werden, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Bei juveniler chronischer Arthritis sind Dosen von 10–30 mg / m2 / Woche (0,3–1 mg / kg) für Kinder wirksam.
Psoriasis:
Die Methotrexat-Therapie wird in Dosen von 10 bis 25 mg pro Woche durchgeführt. Die Dosis wird normalerweise schrittweise erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, beginnt die Dosisreduktion, bis die niedrigste wirksame Dosis erreicht ist.
Pilzmykose:
- 25 mg zweimal pro Woche. Die Dosisreduktion oder -annullierung des Arzneimittels wird durch die Reaktion des Patienten und die hämatologischen Parameter bestimmt.

Nebenwirkungen

Bei der Behandlung von Psoriasis - einem brennenden Gefühl der Haut, erodieren schmerzhafte Plaques auf der Haut.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose, Osteonekrose, Frakturen.
Neoplasmen: Lymphom (einschließlich reversible).
Allgemeine Reaktionen: allergische Reaktionen bis zu einem anaphylaktischen Schock, allergische Vaskulitis, Tumorlyse-Syndrom, Weichteilnekrose, plötzlicher Tod, lebensbedrohliche opportunistische Infektionen (einschließlich PMS, Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen (einschließlich CMV-Lungenentzündung), Sepsis (einschließlich tödlich), Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Infektionen durch Herpes zosteri und Herpes simplex (einschließlich disseminierter Herpes), Diabetes mellitus, Hyperhidrose.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Methotrexat ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, mit deutlichen Veränderungen der Nieren- und Leberfunktion, mit hämatologischen Störungen (wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie), im akuten Stadium von Infektionskrankheiten, Immunschwäche-Syndrom und mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Methotrexat oder andere Teile der Pille, Kinder bis 3 Jahre.
Mit sorgfalt. Mit Aszites, Pleuraerguss, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Dehydratisierung, Gicht oder Nephrolithiasis in der Geschichte, zuvor durchgeführte Strahlentherapie oder Chemotherapie, Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Natur.

Schwangerschaft

Methotrexat hat eine teratogene Wirkung: Kann fötalen Tod und angeborene Missbildungen verursachen. Wenn eine Frau während der Therapie mit Methotrexat schwanger wird, muss aufgrund des Risikos einer Beeinträchtigung des Fötus über den Abbruch der Schwangerschaft entschieden werden. Methotrexat wird in die Muttermilch ausgeschieden. Während des gesamten Behandlungsverlaufs sollte das Stillen gestoppt werden.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Gleichzeitige Lachsentnahme / oder reduzieren die tubuläre Sekretion, die in einigen Fällen zur Entwicklung schwerwiegender toxischer Wirkungen führen kann, die manchmal sogar tödlich sind.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) mit hohen Methotrexat-Dosen erhöhen die Konzentration und verlangsamen deren Ausscheidung, was zum Tod durch schwere hämatologische und gastrointestinale Vergiftung führen kann. Es wird empfohlen, die Einnahme von Phenylbutazon für 7-12 Tage, Piroxicam für 10 Tage, Diflunisal und Indomethacin für 24-48 Stunden, Ketoprofen und NSAIDs mit einem kurzen T1 / 2 für 12-24 Stunden vor der Verabreichung von Methotrexat in mittleren und hohen Dosen zu verabreichen mindestens 12 Stunden (abhängig von der Konzentration von Methotrexat im Blut) nach dessen Abschluss. Bei der Kombination von NSAIDs mit niedrigen Methotrexat-Dosen (möglicherweise reduzierte Entfernung von Methotrexat durch die Nierentubuli) ist Vorsicht geboten. Arzneimittel, die die tubuläre Sekretion blockieren (z. B. Probenecid), erhöhen die Toxizität von Methotrexat, indem es die Ausscheidung durch die Nieren verringert.
Antibiotika, die im Magen-Darm-Trakt schlecht resorbiert werden (Tetracycline, Chloramphenicol), reduzieren die Resorption von Methotrexat und stören seinen Metabolismus aufgrund der Unterdrückung der normalen Darmflora.
Retinoide, Azathioprin, Sulfasalazin, Ethanol und andere hepatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko, eine Hepatotoxizität zu entwickeln.
L-Asparaginase verringert die Schwere der Antitumorwirkung von Methotrexat durch Hemmung der Zellreplikation.
Die Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zur Entwicklung einer unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen.
Die Anwendung von Cytarabin 48 Stunden vor oder innerhalb von 10 Minuten nach Therapiebeginn mit Methotrexat kann zur Entwicklung eines synergistischen zytotoxischen Effekts führen (eine Korrektur des Dosierungsplans wird empfohlen, basierend auf der Kontrolle der hämatologischen Parameter).
Hämatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko einer Methotrexat-Hämatotoxizität.
Methotrexat reduziert die Clearance von Theophyllin.
Neomycin zur oralen Verabreichung kann die Resorption von Methotrexat reduzieren. Bei mehreren Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykose, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie (Methoxen und ultraviolette Strahlung) behandelt wurden, wurde Hautkrebs festgestellt.
Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Depression des Knochenmarks erhöhen. Methotrexat kann die Immunantwort auf Impfungen mit lebenden und inaktivierten Virusimpfstoffen verringern.
Folat enthaltende Arzneimittel (einschließlich Multivitamine) können die Wirksamkeit der Methotrexat-Therapie verringern.
Die Verabreichung von Amiodaron an Patienten, die eine Methotrexat-Therapie für Psoriasis erhalten, kann Hautmanifestationen verursachen.

Überdosis

Die spezifischen Symptome einer Überdosierung mit Methotrexat sind nicht vorhanden, sie werden durch die Konzentration von Methotrexat im Plasma diagnostiziert.
Behandlung: Die Einführung eines spezifischen Gegenmittels - Calciumfolinat, wann immer möglich, vorzugsweise innerhalb der ersten Stunde, in einer Dosis, die der Dosis von Methotrexat entspricht oder diese übersteigt; Nachfolgende Dosen werden je nach Serumkonzentration von Methotrexat nach Bedarf verabreicht. Um die Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird der Körper mit Feuchtigkeit versorgt und der Urin alkalisiert, wodurch die Freisetzung von Methotrexat beschleunigt wird. Um das Risiko einer Nephropathie durch Sedimentation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten im Urin zu minimieren, ist es erforderlich, vor jeder Verabreichung den Harn-pH-Wert und alle 6 Stunden während der gesamten Verwendung von Calciumfolinat als Antidot zu bestimmen, bis die Methotrexatkonzentration im Plasma unter 0,05 μmol fällt / l, um einen pH-Wert über 7 sicherzustellen.

Lagerbedingungen

Das Medikament Methotrexat sollte an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Formular freigeben

Methotrexat-Filmtabletten, 0,0025 g (2,5 mg) in einer Packung mit 50 Ampullen in Ampullen (zur Injektion) in 0,005; 0,05 und 0,1 g

Zusammensetzung

1 Tablette Methotrexat enthält: Methotrexat 2,5 mg.

Methotrexat-Tabletten: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

Jede Tablette enthält den Wirkstoff: Methotrexat - 2,5 mg oder 5 mg; Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Povidon, Calciumstearat, Kartoffelstärke; Gehäuse: opadry II gefärbt (Charge 85F) *. * Zusammensetzung opadry II gefärbt (Charge 85F) - gelb: Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, Macrogol / Polyethylenglycol, Chinolingelb-Aluminiumlack (E-104), FDC-Gelb Nr. 6 / Sunset Sunflower Yellow FCF-Aluminiumlack (E-110), Talkum Titandioxid, Eisenoxidgelb (E-172); - Orange: Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, Macrogol / Polyethylenglykol, FDC-Gelb Nr. 6 / Sun-Sunset-Gelb FCF-Aluminiumlack (E-110), Talkum, Titandioxid, Eisenoxidgelb (E-172), FDC-Blau Nr. 2 / Indigokarmin Aluminiumlack (E-132).

Beschreibung

Tabletten sind bikonvex, filmbeschichtet: eine Dosierung von 2,5 mg - gelb, eine Dosierung von 5 mg - Orange.

Pharmakologische Wirkung

Es ist ein Antimetabolit aus der Gruppe der Strukturanaloga der Folsäure. Es hat eine antitumorale (zytostatische), immunsuppressive Wirkung. Hemmt die Dihydrofolatreduktase (DHF), die Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure umwandelt, die ein Donor von Ein-Kohlenstoff-Gruppen bei der Synthese von Purinnucleotiden und Thymidylat ist, die für die DNA-Synthese erforderlich sind. Darüber hinaus wird Methotrexat in einer Zelle einer Polyglutaminierung unterzogen, um Metaboliten zu bilden, die nicht nur auf DHF hemmend wirken, sondern auch auf andere Folat-abhängige Enzyme, einschließlich Thymidylatsynthetase, 5-Aminoimidazol-4-carboxamidorid-Nucleotid (AICAR) -Transamylase.

Unterdrückt die Synthese und Reparatur von DNA, Zellmitose, beeinflusst in geringerem Maße die Synthese von RNA und Protein. Es hat S-Phasen-Spezifität, ist aktiv gegen Gewebe mit hoher proliferativer Aktivität von Zellen, hemmt das Wachstum maligner Tumore. Am empfindlichsten sind aktiv teilende Zellen von Tumoren sowie das Knochenmark, der Embryo, die Schleimhäute der Mundhöhle, der Darm, die Blase.

Pharmakokinetik

Die orale Aufnahme ist dosisabhängig. Nach Einnahme in einer Dosis von 30 mg / m 2 und darunter wird der Magen-Darm-Trakt schnell und vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. Bei Kindern mit Leukämie liegt die Absorptionsrate zwischen 23 und 95%. Bei Überschreitung der Dosis von 80 mg / m 2 (möglicherweise aufgrund des Sättigungseffekts) wird die Absorption signifikant reduziert. Bei oraler Verabreichung wird C max nach 1 bis 2 Stunden erreicht Die Nahrungsaufnahme verlangsamt die Zeit, die benötigt wird, um C max für etwa 30 Minuten zu erreichen, aber der Grad der Resorption und die biologische Verfügbarkeit ändern sich nicht. Wenn es in therapeutischen Dosen eingenommen wird, durchdringt es unabhängig von der Verabreichungsart praktisch nicht die Blut-Hirn-Schranke. Es wird in die Muttermilch ausgeschieden, durchläuft die Plazenta (wirkt teratogen auf den Fötus). In Leberzellen und anderen Zellen zu Polyglutamaten (Inhibitoren der DHF- und Thymidylatsynthetase) metabolisiert, die durch die Wirkung von Hydrolasen in Methotrexat umgewandelt werden können. Teilweise durch Darmflora metabolisiert (nach Verschlucken). Eine geringe Menge an Polyglutaminderivaten bleibt lange Zeit in den Geweben. Die Retentionszeit und Wirkdauer dieser aktiven Metaboliten hängen von Zelltyp, Gewebe und Tumorart ab. Leicht metabolisiert (bei Einnahme der üblichen Dosen) zu 7-Hydroxymetotrexat (die Löslichkeit in Wasser ist 3-5 Mal niedriger als die von Methotrexat). Die Akkumulation dieses Metaboliten tritt auf, wenn Methotrexat in hohen Dosen eingenommen wird, das zur Behandlung des Osteosarkoms verschrieben wird. Das endgültige T1 / 2 ist dosisabhängig und liegt bei 3-10 Stunden mit der Einführung von niedrigen (weniger als 30 mg / m2) und 8-15 Stunden hohen Methotrexat-Dosen (80 mg / m2 oder mehr). Durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion innerhalb von 24 Stunden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden, werden weniger als 10% in die Galle ausgeschieden. Die Clearance von Methotrexat variiert stark und nimmt mit hohen Dosen ab. Die Entfernung des Arzneimittels bei Patienten mit starkem Aszites oder Erguss in die Pleuraflüssigkeit ist langsam. Bei der Wiederansammlung sammelt sich das Gewebe in Form von Metaboliten an.

Indikationen zur Verwendung

Methotrexat ist ein Folsäure-Antagonist und wird als Antimetabolit und Zytostatika eingestuft.

Methotrexat wird zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer, aktiver, klassischer oder spezifischer Lokalisation von rheumatoider Arthritis angewendet, die auf eine herkömmliche Therapie nicht ansprechen oder nicht vertragen.

Methotrexat wird auch zur Behandlung von schwerer, unkontrollierter Psoriasis verwendet, die auf andere Therapien nicht anspricht.

Methotrexat wird zur Regression bei einer Vielzahl von neoplastischen Erkrankungen verwendet, einschließlich akuter Leukämie, Nicht-Hodgkin-Lymphom, osteogenem und Weichteilsarkom und soliden Tumoren, insbesondere Tumoren der Brust, Lunge, Kopf und Hals, Blase, Gebärmutterhalskrebs, Eierstöcke und Hodenkarzinom.

Gegenanzeigen

Methotrexat ist unter den folgenden Bedingungen kontraindiziert:

- Signifikante abnorme Leberfunktion (Bilirubinspiegel> 85,5 µmol / l);

- Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 2 für einen Zeitraum von nicht mehr als 5 Tagen. Zwischen den Verfahren zur Einnahme des Arzneimittels wird eine Ruhezeit von mindestens zwei Wochen empfohlen, damit sich das Knochenmark wieder normal normalisiert.

Dosen von mehr als 100 mg werden normalerweise parenteral verabreicht, und es sollte ein injizierbares Arzneimittel verwendet werden. Dosen von mehr als 70 mg / m 2 sollten nicht ohne Abdeckung mit Leucovorin oder quantitative Bestimmung der Serumspiegel von Methotrexat nach 24 bis 48 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels verabreicht werden.

Wenn Methotrexat im Rahmen einer Kombinationschemotherapie angewendet wird, sollte die Dosis unter Berücksichtigung einer Kreuztoxizität anderer Arzneimittel reduziert werden.

Nebenwirkungen

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: Enzephalopathie, Leukoenzephalopathie (insbesondere bei Patienten nach Bestrahlung des Gehirns), Schwindel, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit, Aphasie, Rückenschmerzen, Nackenmuskulatur, Krämpfe, Lähmung, Hemiparese, Parese, Dysarthrie; bei hohen Dosen: vorübergehende Beeinträchtigung der kognitiven Funktion, emotionale Labilität; ungewöhnliche kraniale Empfindlichkeit; in einigen Fällen - Müdigkeit, Schwäche, Verwirrung, Ataxie, Tremor, Reizbarkeit, Koma; Konjunktivitis, übermäßiges Zerreißen, Katarakt, Photophobie, kortikale Blindheit (bei hohen Dosen).

Seit dem kardiovaskulären System (Hämatopoese, Hämostase): Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Pancytopenie, Neutropenie, Lymphopenie (insbesondere T-Lymphozyten), Eosinophilie, Agranulozytose, ESR-Beschleunigung, Lymphadenopathie-Erkrankungen; Leukopenie; selten - Perikarditis, Perikarderguss, Hypotonie, thromboembolische Veränderungen (arterielle Thrombose, Hirnthrombose, tiefe Venenthrombose, Nierenvenenthrombose, retinale Venenthrombose, Thrombophlebitis, Lungenembolie).

Seitens des Atmungssystems: selten - interstitielle Pneumonitis, Lungenfibrose, Verschlimmerung von Lungeninfektionen, Atemstillstand, Alveolitis, interstitielle Pneumonitis (einschließlich Todesfälle), COPD.

Auf der Seite des Gastrointestinaltrakts: Gingivitis, Pharyngitis, ulzerative Stomatitis, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schluckbeschwerden, Melena, Hämatemese, Ulceration der Magen-Darm-Schleimhaut, Magen-Darm-Blutungen, Enteritis, Leberschäden, Leberzerstörung und Leberzerstörung Leberversagen, Hypoalbuminämie, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (die Wahrscheinlichkeit ist erhöht bei Patienten, die eine kontinuierliche oder langfristige Therapie erhalten), Pankreatitis.

Seitens des genitourinären Systems: Zystitis, Neopren, Narkose, Nierenleidenentzündung, Hyperurikämie oder schwere Nephropathie, Dysmenorrhoe, instabiler Oligospermie, Unterbrechung des Prozesses der Oogenese und Spermatogenese, fetale Defekten, gestopfte Librakotophorie, Dysmenorrhoe, Narkose, Narkose und Nierenleiden, spontane Abtreibung, fötaler Tod.

Für die Haut: Hautrötung, Juckreiz, Haarausfall (selten), Lichtempfindlichkeit, Hautblutungen, akneartiger Ausschlag, Abschürfungen, Peeling, oder de-Pigmentierung der Haut, Blasen, Follikulitis, Teleangiektasien, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens - Johnson-Syndrom, Geschwüre und Hautnekrose, exfoliative Dermatitis.

Allergische Reaktionen: Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Urtikaria, Anaphylaxie.

Andere: Immunsuppression, Infektionen: lebensbedrohliche opportunistische Infektionen (einschließlich Pneumocystis-Pneumonie), CMV (einschließlich CMV-Pneumonien), Sepsis (einschließlich tödlich), Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokokken, Infektionen verursacht durch Herpes zoster und Herpes simplex (einschließlich disseminiert), Osteoporose, Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie, Osteonekrose, Frakturen, Vaskulitis, Diabetes mellitus, Lymphom (einschließlich reversiblem), Tumorlyse-Syndrom, weiche Nekrose Gewebe, plötzlicher Tod. Bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis: mehr als 10% - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, Übelkeit, Erbrechen; 3-10% - Stomatitis, Thrombozytopenie (weniger als 100.000 / μl); 1-3% - Hautausschlag, Juckreiz, Dermatitis, Durchfall, Alopezie, Leukopenie (weniger als 3000 / μl), Panzytopenie, Schwindel, interstitielle Pneumonitis; andere - Hämatokrit-Reduktion, Kopfschmerzen, Infektionen (einschließlich der oberen Atemwege), Anorexie, Arthralgie, Brustschmerzen, Husten, Dysurie, Augenschmerzen, Nasenbluten, Fieber, übermäßiges Schwitzen, Tinnitus hervorheben. Bei der Behandlung von Psoriasis: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Brennen der Haut, schmerzhafte erosive Plaques auf der Haut. Bei der Behandlung der juvenilen rheumatoiden Arthritis: erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (14%), gestörte Magen-Darm-Funktion (11%), einschl. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis (2%), Leukopenie (2%), Kopfschmerzen (1,2%), Alopezie (0,5%), Schwindel (0,2%), Hautausschlag (0,2%).

Überdosis

Symptome: Es gibt keine spezifischen Symptome. Diagnose durch den Inhalt von Methotrexat im Plasma.

Behandlung: Sofortige Gabe von Calciumfolinat zur Neutralisierung der myelotoxischen Wirkung von Methotrexat (oral, intramuskulär oder intravenös). Die Calciumfolinata-Dosis sollte mindestens der Dosis von Methotrexat entsprechen. Sie muss innerhalb der ersten Stunde eingegeben werden. Nachfolgende Dosen werden nach Bedarf verabreicht. Sie erhöhen die Hydratation des Organismus, alkalisieren den Urin, um ein Ausfallen des Arzneimittels und seiner Metaboliten im Harntrakt zu vermeiden.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Die verstärkte und verlängerte Wirkung von Methotrexat, die zu einer Vergiftung führt, wird durch die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs, Barbituraten, Sulfonamiden, Corticosteroiden, Tetracyclinen, Trimethoprim, Chloramphenicol, Paraaminobenzoesäure und Paraaminohydrosäure (Probenecid) erleichtert. Erhöht die Konzentration von Harnsäure im Blut, daher kann bei der Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hyperurikämie und Gicht eine Dosisanpassung von Arthritika (Allopurinol, Colchicin, Sulfinpyrazon) erforderlich sein; Die Verwendung von urikozurichesky arthritischen Medikamenten kann das Risiko einer Nephropathie erhöhen, die mit einer erhöhten Harnsäurebildung während der Behandlung mit Methotrexat einhergeht (Allopurinol sollte bevorzugt verwendet werden). NSAIDs vor dem Hintergrund hoher Methotrexat-Dosen erhöhen die Konzentration und verlangsamen deren Ausscheidung, was zum Tod durch schwere hämatologische und gastrointestinale Vergiftung führen kann. Es wird empfohlen, die Einnahme von Phenylbutazon für 7-12 Tage, Piroxicam für 10 Tage, Diflunisal und Indomethacin für 24-48 Stunden, Ketoprofen und NSAIDs mit einem kurzen T1 / 2 für 12-24 Stunden vor der Methotrexat-Infusion in mittleren und hohen Dosen zu stoppen mindestens 12 Stunden (abhängig von der Konzentration von Methotrexat im Blut) nach dessen Abschluss. Bei der Kombination von NSAIDs mit niedrigen Methotrexat-Dosen (möglicherweise reduzierte Entfernung von Methotrexat durch die Nierentubuli) ist Vorsicht geboten. Arzneimittel, die das tubuläre Sekret (beispielsweise Probenecid) blockieren, erhöhen die Toxizität von Methotrexat, indem es seine Ausscheidung durch die Nieren verringert. Retinoide, Azathioprin, Sulfasalazin, Ethanol und andere hepatotoxische Arzneimittel erhöhen das Risiko, eine Hepatotoxizität zu entwickeln. Folat enthaltende Arzneimittel (einschließlich Multivitamine) reduzieren die toxische Wirkung von Methotrexat auf das Knochenmark. Asparaginase verringert die Schwere der Antitumorwirkung von Methotrexat durch Hemmung der Zellreplikation. Die Anästhesie mit Distickstoffoxid kann zur Entwicklung einer unvorhersehbaren schweren Myelosuppression und Stomatitis führen. Acyclovir zur parenteralen Anwendung vor dem Hintergrund der intrathekalen Verabreichung von Methotrexat erhöht das Risiko für neurologische Störungen. Folsäure und ihre Derivate verringern die Wirksamkeit. Es verstärkt die Wirkung indirekter Antikoagulanzien (Cumarin- oder Indandionderivate) und erhöht das Blutungsrisiko. Penicillin-Medikamente reduzieren die renale Clearance von Methotrexat. Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Asparaginase ist es möglich, die Wirkung von Methotrexat zu blockieren. Neomycin (zur oralen Verabreichung) kann die Resorption von Methotrexat (zur oralen Verabreichung) reduzieren. Arzneimittel, die pathologische Veränderungen im Blut verursachen, verstärken die Leukopenie und / oder die Thrombozytopenie, wenn diese Arzneimittel die Knochenmarksfunktion wie Methotrexat beeinflussen. Andere Arzneimittel, die die Knochenmarkfunktion oder die Strahlentherapie hemmen, verstärken die Wirkung und hemmen die Knochenmarkfunktion zusätzlich. Mögliche synergistische cytotoxische Wirkung mit Cytarabin bei gleichzeitiger Anwendung. Bei einigen Patienten mit Psoriasis oder Pilzmykose, die mit Methotrexat in Kombination mit einer PUVA-Therapie (Methoxen und UVA) behandelt wurden, wurde Hautkrebs diagnostiziert. Die Kombination mit einer Strahlentherapie kann das Risiko einer Depression des Knochenmarks erhöhen. In Kombination mit Lebendvirusimpfstoffen kann es zu einer Intensivierung des Impfvirus-Replikationsprozesses, zu einer Erhöhung der Nebenwirkungen des Impfstoffs und zu einer Abnahme der Antikörperproduktion als Reaktion auf die Verabreichung von Lebendimpfstoffen und inaktivierten Impfstoffen führen.

Anwendungsfunktionen

Setzen Sie ungeschützte Haut keiner längeren Sonnenbestrahlung oder Missbrauch der UV-Lampe aus (Lichtempfindlichkeitsreaktion ist möglich). Es ist notwendig, die Immunisierung im Bereich von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels abzulehnen (sofern dies nicht von einem Arzt genehmigt wurde); Andere Familienmitglieder des Patienten, die mit ihm zusammenleben, sollten sich nicht mit einem oralen Polioimpfstoff immunisieren lassen.

Sicherheitsvorkehrungen

Die Empfängnis sollte während der Behandlung mit Methotrexat und danach vermieden werden (bei Männern - 3 Monate nach der Behandlung, bei Frauen - mindestens ein Eisprungzyklus). Nach der Behandlung mit Methotrexat wird die Verwendung von Calciumfolinat empfohlen, um die toxischen Wirkungen hoher Dosen des Arzneimittels zu reduzieren. Für die rechtzeitige Erkennung von Vergiftungssymptomen ist es erforderlich, den Zustand des peripheren Blutes (die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) zu überwachen: zuerst jeden zweiten Tag, dann alle 3-5 Tage im ersten Monat, dann einmal alle 7-10 Tage, während der Remission - einmal alle 1-2 Woche), Lebertransaminase-Aktivität, Nierenfunktion, periodische Durchleuchtung der Brustorgane. Es wird empfohlen, den Zustand der Knochenmarkhämatopoese vor der Behandlung, einmal während der Behandlungsperiode und am Ende des Kurses zu überwachen. Bei Auftreten von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Therapie mit Methotrexat wegen des hohen Risikos von hämorrhagischer Enteritis und Perforation der Darmwand unterbrochen werden.

Methotrexat kann möglicherweise zu Symptomen einer akuten oder chronischen Hepatotoxizität (einschließlich Fibrose und Leberzirrhose) führen. Chronische Hepatotoxizität entwickelt sich in der Regel nach einer Langzeitanwendung von Methotrexat (in der Regel über 2 oder mehr Jahre) oder es wird eine kumulative Gesamtdosis von mindestens 1,5 g erreicht, was zu einem ungünstigen Ergebnis führen kann. Die hepatotoxische Wirkung kann auch auf die belastete Begleitgeschichte (Alkoholismus, Adipositas, Diabetes mellitus) und das Alter zurückzuführen sein. Zur Objektivierung der Leberfunktion wird neben biochemischen Parametern empfohlen, vor oder nach 2-4 Monaten nach Behandlungsbeginn eine Leberbiopsie durchzuführen; mit einer kumulativen Gesamtdosis von 1,5 g und nach jeder weiteren Dosis von 1 bis 1,5 g Bei mäßiger Leberfibrose oder einem anderen Grad an Zirrhose wird die Therapie mit Methotrexat abgebrochen; Bei leichter Fibrose wird normalerweise empfohlen, die Biopsie nach 6 Monaten zu wiederholen. Während der anfänglichen Therapie sind geringfügige histologische Veränderungen in der Leber möglich (geringfügige Portalentzündungen und Fettveränderungen). Dies ist kein Grund, die Behandlung abzulehnen oder abzubrechen, sondern weist auf die Vorsicht bei der Verwendung des Arzneimittels hin.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit von Kraftfahrzeugen und anderen potenziell gefährlichen Maschinen. In Anbetracht der Möglichkeit solcher Nebenwirkungen wie Schwindel, Verwirrung und Schläfrigkeit wird empfohlen, bei der Verwendung von Methotrexat die Kontrolle der Fahrzeuge und den Umgang mit Mechanismen zu unterlassen.

Formular freigeben

10 Tabletten in einer Blisterpackung. Auf 2 Blisterstreifen werden die Verpackungen zusammen mit der Instruktion zur Anwendung in einer Packung aus Karton verpackt.

Lagerbedingungen

An einem vor Feuchtigkeit und Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht über 25 ° C lagern.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Verfallsdatum

Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.