Gemischte Bindegewebserkrankungen: Manifestieren, Behandlungsrichtlinien

Die gemischte Erkrankung des Bindegewebes ist eine pathologische Erkrankung mit Autoimmunität, die durch eine Kombination einzelner Anzeichen von systemischem Lupus erythematodes (SLE), Sklerodermie, Dermatomyositis und rheumatoider Arthritis gekennzeichnet ist. Dies ist eine relativ seltene Krankheit. Es wird häufiger bei Frauen im Alter von 20 bis 30 Jahren festgestellt.

Es ist zu beachten, dass die Existenz dieser Pathologie als separate nosologische Einheit nicht von allen Spezialisten anerkannt wird. Dies ist darauf zurückzuführen, dass bei vielen Patienten ein allmählicher Übergang von einer Mischerkrankung des Bindegewebes zu einer bestimmten Pathologie (meistens Sklerodermie oder Polymyositis) stattfindet.

Warum tut das?

Grundlage der Erkrankung ist ein Autoimmunprozess mit beeinträchtigter T-Zell-Immunität. Zur gleichen Zeit tritt im Körper in den Wänden der Blutgefäße und in den betroffenen Geweben eine immunoproliferative Entzündung auf, wobei die Produktion von Autoantikörpern und Immunkomplexen beobachtet wird. Fast alle Patienten haben hohe Antikörpertiter gegen das Kernantigen U1-RNP.

Es wird angenommen, dass sich die Krankheit bei Personen entwickelt, die nach einer Virusinfektion eine genetische Veranlagung haben.

Wie offenkundig

Der klinische Verlauf der Krankheit ist durch einen signifikanten Polymorphismus gekennzeichnet. Kombinationen pathologischer Symptome und deren Schweregrad können unterschiedlich sein. Die ersten Manifestationen sind oft:

• Raynaud-Syndrom (es kann schwierig sein und zu Gangrän der Finger führen);
• Muskel- und Gelenkschmerzen;
• Schwellung der Hände oder Finger wie "Würste";
• geschwollene Lymphknoten;
• Fieber usw.

Im weiteren Verlauf des pathologischen Prozesses schließen sich Anzeichen von Schädigungen der Haut, der inneren Organe und des Nervensystems an.

Die Niederlage des Bewegungsapparates wird von Symptomen begleitet, die für rheumatoide Arthritis, Sklerodermie und systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind. Gleichzeitig hat es im Gegensatz zur klassischen Variante jeder Krankheit einen gutartigeren Verlauf. Gelenkpathologie äußert sich in Arthralgie oder instabiler migrierender Arthritis. Normalerweise sind symmetrische Interphalangeal-, Handgelenks-, Ellbogen-, Knie- und periartikuläre Gewebe am pathologischen Prozess beteiligt.

Die Mehrzahl der Patienten zeigt klinische Anzeichen einer Polyarthritis, aber es gibt keine schweren, für rheumatoide Arthritis charakteristischen Läsionen des Gelenkknorpels und der Knochen. In einigen Handgelenken finden sich manchmal Oberflächenerosion und Subluxationen. Möglich ist auch das Auftreten einer für SLE typischen bilateralen Nekrose der Köpfe des Femur oder des Humerus. Das Röntgenbild kann durch Osteolyse der distalen Fingerglieder der oberen Extremitäten bestimmt werden, was für die Sklerodermie charakteristisch ist.

Der Schweregrad der klinischen Manifestationen einer Muskelschädigung variiert von Myalgie oder lokaler Myositis bis zu schwerer Polymyositis.

In den meisten Fällen sind die Lungen und die serösen Membranen an dem pathologischen Prozess beteiligt. Wenn dies offenbart wird:

• adhäsive (selten Schweiß) Pleuritis oder Perikarditis;
• pulmonale Hypertonie;
• Pneumosklerose;
• Lupus Pneumonitis;
• fibrosierende Alveolitis.

Unter den charakteristischen Hautmanifestationen sind häufiger:

• leichte oder enge Schwellung der Finger;
• Amymie des Gesichts;
• Teleangiektasie;
• Pigmentstörungen;
• erythematöser Ausschlag im Gesicht in Form eines Schmetterlings;
• Kapillaren;
• periorbitales Ödem mit heliotroper Färbung der Augenlidhaut;
• Urtikaria usw.

Die Nieren bei dieser Krankheit sind selten betroffen und werden bei pathologischen Veränderungen schlecht ausgeprägt. Sie werden oft durch eine membranöse Nephropathie verursacht, die einen relativ gutartigen Verlauf hat. Es gibt jedoch Todesfälle bei Personen, die an dieser Pathologie leiden, die mit fortschreitendem Nierenversagen einhergeht.

Seitens des Nervensystems mit einer gemischten Erkrankung des Bindegewebes gibt es:

Bei einigen Patienten ist die Funktion des Verdauungssystems beeinträchtigt. Hypotonie der Speiseröhre ist eine häufige Manifestation der Erkrankung, seltener ist der Darm betroffen, was sich manifestiert:

• kolikartige Bauchschmerzen;
• abwechselnde Diarrhoe und Verstopfung;
• beeinträchtigte Absorption;
• selten - Darmperforation.

Vielleicht eine Erhöhung der Leber und der Milz, ohne deren Funktionen zu beeinträchtigen.

Diagnose

Die Diagnose einer gemischten Bindegewebserkrankung ist schwierig. Eine vorläufige Diagnose, die sich auf die aktuell vorherrschenden klinischen Symptome stützt, ist oft falsch. Um dies zu klären, ist eine Langzeitbeobachtung und eine wiederholte gründliche Untersuchung des Patienten erforderlich.

Zunächst wird eine solche klinische Untersuchung solchen Patienten verordnet. Seine Ergebnisse sind nicht spezifisch. Im Blut wird festgestellt:

Immunologische Marker der Krankheit sind hohe Titer von Antikörpern gegen U1-RNP. Mit dieser Pathologie können auch ein antinukleärer Faktor, eine Aktivitätssteigerung von Kreatinphosphokinase, zirkulierende Immunkomplexe, ein Rheumafaktor usw. nachgewiesen werden.

Bei der Diagnose ist es wichtig, eine Differenzialdiagnose bei klinisch ähnlichen Erkrankungen durchzuführen.

• Im Gegensatz zum SLE entwickelt sich das Raynaud-Syndrom häufig bei einer gemischten Erkrankung des Bindegewebes, es treten Schwellungen der Hände auf, Muskeln, Lungen und Speiseröhre sind betroffen, die Pathologie der Nieren und des Nervensystems wird jedoch selten erkannt.
• Verglichen mit Sklerodermie ist die Haut bei dieser Krankheit selten sklerosiert, aber es kommt häufig zu Arthritis, Lymphadenopathie, Myositis, Leukopenie und Hyperagammlobulinämie.
• Die Hauptunterschiede dieser Pathologie von Dermatomyositis sind das Raynaud-Syndrom, Schwellungen der Hände und Lungenschäden.

In jedem Fall ist die Diagnose einer bestimmten Krankheit für die weitere Beobachtung, Untersuchung und Behandlung vorzuziehen. Dies sollte die Möglichkeit der Entwicklung dieser Pathologie in einer der Varianten von Bindegewebserkrankungen berücksichtigen.

Grundsätze der Behandlung

Therapeutische Maßnahmen für diese Krankheit richten sich an:

• die Aktivität reduzieren und den Verlauf des pathologischen Prozesses stabilisieren;
• Beseitigung unangenehmer Symptome und Verbesserung der Lebensqualität der Patienten;
• Erzielung einer klinischen und Laborremission;
• Prävention von Komplikationen.

Im ersten Stadium werden diesen Patienten Kortikosteroide verschrieben. Die Dosierung von Medikamenten und die Dauer ihrer Aufnahme hängt von der Schwere der Erkrankung und dem Ansprechen auf die Therapie ab. In der Regel werden zu diesem Zweck mittlere und niedrige Hormondosen verwendet, aber bei einem rasch fortschreitenden aktiven pathologischen Prozess ist es ratsam, Arzneimittel in hohen Dosen zu verschreiben.

Bei ungenügender Wirksamkeit der eingesetzten Steroide werden Zytostatika (Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat) eingesetzt.

Um Schmerzen zu lindern und Entzündungen zu lindern, wird empfohlen, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente in kurzer Zeit einzunehmen.

Beim Raynaud-Syndrom werden der Behandlung Calcium-Antagonisten, Pentoxifyllin usw. zugesetzt.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Die Behandlung dieser Krankheit wird von einem Rheumatologen durchgeführt. Darüber hinaus werden je nach betroffenem Organ Expertenberatungen bestellt - Pulmonologe, Dermatologe, Gastroenterologe und Neurologe.

Fazit

Die Prognose für gemischte Bindegewebserkrankungen ist relativ günstig. Mit rechtzeitiger Diagnose und angemessener Behandlung ist es möglich, eine vollständige klinische Remission zu erreichen. Eine schwerwiegendere Prognose wird bei Lungenschäden (insbesondere pulmonaler Hypertonie), Nierenversagen (selten), Raynaud-Syndrom und Darmperforation beobachtet.

Gemischte Bindegewebserkrankung

Freunde, heute werden wir mit Ihnen über gemischte Bindegewebserkrankungen sprechen. Hast du davon gehört?

Synonyme: Kreuzsyndrom, Überlappungssyndrom, Sharpe-Syndrom.

Was ist das? Die gemischte Bindegewebserkrankung (SSTF) ist ein besonderes Syndrom, bei dem Anzeichen verschiedener Erkrankungen des Bindegewebes auftreten (Analogie zu einem Fadenballen). Dies können verschiedene Manifestationen von systemischem Lupus erythematodes, systemischer Sklerodermie, Dermatomyositis sein und oft auch ein begleitendes Sjögren-Syndrom ("trockenes Syndrom") sein.

Es gab immer viele Gespräche und Theorien rund um die FTAA. Die logische Frage ist: Was ist das? Eine unabhängige Krankheit oder eine atypische Form einer bereits bekannten Erkrankung des Bindegewebes (z. B. Lupus, Sklerodermie usw.).

Gegenwärtig bezieht sich die FHCC auf unabhängige Erkrankungen des Bindegewebes, obwohl die sich ausbreitende FFST-Erkrankung manchmal zu typischen Erkrankungen des Bindegewebes führt. Verwechseln Sie die FHCC nicht mit undifferenzierter Bindegewebserkrankung.

Die Prävalenz ist nicht genau bekannt, vermutlich nicht mehr als 2-3% der Gesamtmasse aller Bindegewebserkrankungen. Meist sind junge Frauen krank (Spitzenhäufigkeit von 20-30 Jahren).

Grund Sie legen eine mögliche genetische Rolle aufgrund familiärer Fälle von FHFCs nahe.

Klinisches Bild.

Die Manifestationen der Krankheit sind sehr unterschiedlich und dynamisch. Zu Beginn der Erkrankung treten häufig Symptome einer systemischen Sklerodermie auf, wie Raynaud-Syndrom, Schwellung der Hände oder Finger, flüchtige Gelenkschmerzen, Fieber, Lymphadenopathie, seltener Lupus-typische Hautausschläge. In der Folge gibt es Anzeichen für eine Schädigung der inneren Organe, wie Hypotonie der Speiseröhre und Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln, Schädigungen der Lunge, des Herzens, des Nervensystems, der Nieren, der Muskeln usw.

Die häufigsten Symptome von SSTP (absteigend):

• Arthritis oder Gelenkschmerzen
  
• Raynaud-Syndrom
  
• Hypotonie der Speiseröhre
  
• Niederlage der Lunge
  
• Schwellung der Hände
  
• Myositis
  
• Lymphadenopathie
  
• Hautverletzungen wie SSD
  
• Die Niederlage der serösen Membranen (Pleura, Perikard)
  
• Nierenschaden
  
• Nervensystemschaden
  
• Sjögren-Syndrom

Gelenke: instabile und migrierende Polyarthritis, Gelenkschmerzen. Jegliche Gelenke (groß, klein) können betroffen sein, der Prozess ist wesentlich gutartiger als beispielsweise bei rheumatoider Arthritis.

Das Raynaud-Syndrom ist eine der frühesten und beständigsten Manifestationen.

Schwellung der Finger und Hände - weiche, kissenartige Schwellung der Hände. Wird häufig in Verbindung mit dem Raynaud-Syndrom beobachtet.

Muskeln: von leichten und wandernden Muskelschmerzen bis hin zu schweren Läsionen wie bei der Dermatomyositis.

Ösophagus: leichtes Sodbrennen, Schluckstörung.

Seröse Membranen: Perikarditis, Pleuritis.

Lunge: Atemnot, erhöhter Druck in der Lungenarterie.

Haut: Die Läsionen sind sehr unterschiedlich und variabel: Pigmentierung, Lupus discoide, typischer Schmetterling, diffuser Haarausfall, Augenschädigung (Gottron-Symptom) usw.

Nieren: mäßige Proteinurie, Hämaturie (Auftreten von Eiweiß und roten Blutkörperchen im Urin), selten schwere Nephritis.

Nervensystem: Polyneuropathie, Meningitis, Migräne.

Diagnose

Der Labordiagnostik von SZST wird große Bedeutung beigemessen. Es kann sein: Anämie, Leukopenie, seltener - Thrombozytopenie, erhöhte ESR, Rheumafaktor, zirkulierende Immunkomplexe (CIC), AsAt, CK, LDH.

Antikörper gegen nukleares Ribonukleoprotein (RNP) ist ein spezifischer Labormarker für NWPC und wird in 80-100% der Fälle gefunden. Wenn ANF detektiert wird, wird eine marmorierte Lumineszenzart (körnig, Masche) festgestellt.

Die Diagnose wird anhand der Symptome und des Vorhandenseins von RNP gestellt.

Behandlung

Die Haupttherapie besteht aus Hormonen in verschiedenen Dosierungen, je nach Aktivität und klinischen Manifestationen. Die Therapiedauer beträgt einige Monate bis mehrere Jahre. Zytotoxische Mittel, NSAIDs und symptomatische Behandlung können ebenfalls verwendet werden.

. Obwohl es sich bei der NWPC um eine "explosive Mischung" derart schwerwiegender Erkrankungen wie SJS, SLE, Dermatomyositis usw. handelt, ist die Prognose normalerweise besser als bei Patienten mit typischen Bindegewebserkrankungen.

Gemischte Bindegewebserkrankung (Sharpe-Syndrom)

Gemischte Bindegewebserkrankungen (SSTF), die vor kurzem als unabhängige rheumatische Erkrankung beschrieben wurden [Sharp G., 1972], ist gemäß den klassischen Vorstellungen von Anhängern ihrer nosologischen Unabhängigkeit durch eine Kombination klinischer Anzeichen charakterisiert, die für SLE, systemische Sklerodermie, RA und Dermatomyositis in Kombination mit hoch charakteristisch sind der Titer von Antikörpern gegen nukleares Ribonukleoprotein im Serum. Die Autoren der ersten Beschreibungen dieser Krankheit betonten auch, dass die Seltenheit von Nierenschäden, die Wirksamkeit der Behandlung mit Kortikosteroiden und eine im Allgemeinen relativ günstige Prognose auf ihre charakteristischen Merkmale zurückzuführen sind.

Obwohl die kombinierten Formen der oben aufgeführten Krankheiten lange vor den einschlägigen Arbeiten von G. Sharp ernsthaft analysiert wurden, war die Besonderheit des Ansatzes dieses Autors die Priorität immunologischer Kriterien. Im Wesentlichen war die anfängliche Basis für die Zuweisung von NWPC als unabhängige Einheit weniger die Kombination klinischer Symptome verschiedener DBSTs als der häufige Nachweis von Antikörpern gegen ein spezifisches Kern-Ribonukleoprotein (NRNP) mit antigenen Eigenschaften, das durch RNase zerstört und im Thymusdrüsensalz nachgewiesen wird, bei den jeweiligen Patienten. In der Literatur wird es häufig auch unter dem Namen lösliches Kernantigen oder Mo-Antigen beschrieben. Es muss betont werden, dass die Bestimmung von Antikörpern gegen nRNP eine hohe immunologische Qualifizierung erfordert, da vor der Analyse nRNP von anderen im Thymusdrüsenextrakt enthaltenen Antigenen getrennt werden muss. Dieser Extrakt enthält mehr als 15 Antigene, von denen 6 für die Rheumatologie von großer Bedeutung sind. Sie treten bei den genannten rheumatischen Erkrankungen mit einer signifikanten Häufigkeit (nicht weniger als 20%) auf, was durch Untersuchungen in verschiedenen Forschungszentren bestätigt wurde.

Die spezifische Bestimmung von Antikörpern gegen nRNP wird mit verschiedenen Methoden durchgeführt - Immunfluoreszenz, Hämagglutination und Gegen-Immunelektrophorese.

Die Assoziationen der Hauptantigene des Thymusextrakts und der rheumatischen Erkrankungen sind unten angegeben.

NRNP (Mo) SSB (La, Na) SSA (Ro) Sm

Rheumatische Erkrankung kombiniert

SZST, SLE, systemische Sklerodermie

Sjögren-Syndrom, SLE

In den ersten Veröffentlichungen [Sharp G., 1972] wurde berichtet, dass Antikörper gegen nRNP ein spezifisches Laborsymptom von FHTC sind, was die Navigation der Diagnose erleichtert. Es wurde insbesondere darauf hingewiesen, dass diese Antikörper nicht nur bei fast 100% der Patienten mit FHSCH nachgewiesen wurden, sondern auch bei 398 von 400 Kontrollseren fehlten. Nachfolgende Beobachtungen widerlegten jedoch die Vorstellung der NWPC als einzige rheumatische Erkrankung, die mit einem einzigen immunologischen Indikator diagnostiziert werden kann. In den modernen Leitlinien für rheumatische Erkrankungen wirkt die NWPC hauptsächlich als klinisches Konzept mit charakteristischen, aber keineswegs spezifischen immunologischen Merkmalen.

NWPC tritt häufig bei Menschen über 30 Jahren auf (Durchschnittsalter um 37 Jahre). Frauen leiden viermal häufiger als Männer. In Übereinstimmung mit dem Titel wird auf die Vielfalt und Vielfalt der Symptome hingewiesen.

Klinisches Bild. Die ersten Anzeichen von NWSD sind meistens ein mäßiges Raynaud-Syndrom, Schmerzen in den Gelenken und Muskeln, starke Schwellung der Hände, Arthritis, minderwertiges Fieber, allgemeines Unwohlsein in Kombination mit einer Hypergammaglobulinämie, ein Anstieg der ESR und das Auftreten eines antinukleären Faktors mit fleckiger Lumineszenzart im Serum. In Zukunft entwickelt sich das Krankheitsbild der Krankheit immer mehr und gewinnt an Sicherheit, wodurch die richtigen Annahmen über die Diagnose getroffen und geeignete Laboruntersuchungen durchgeführt werden können (in erster Linie die Bestimmung von Antikörpern gegen nRTN).

Schäden an den Gelenken. Arthralgie tritt bei fast allen NWPC-Patienten auf, und echte Arthritis tritt bei mehr als der Hälfte auf. In den meisten Fällen wird eine symmetrische Arthritis der proximalen Interphalangeal-, Metacarpophalangeal-, Radiocarpal-, Knie- und Ellenbogengelenke bemerkt [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978]. Die Niederlage der Wirbelsäule und der Iliosakralgelenke fehlt fast immer. Arthritis neigt zu chronischem Rückfall, ist aber insgesamt weniger schwerwiegend als bei RA. Schwere Deformitäten sind relativ selten, obwohl Osteoporose und leichte Erosion, manchmal asymmetrisch, bei einer Reihe von Patienten radiologisch ausgeprägt sind. Die Ähnlichkeit mit echter RA in solchen Fällen wird durch die Tatsache verstärkt, dass bei der Mehrzahl der Patienten mit FHTC RF im Blut gefunden wird.

Die Beeinträchtigung der Muskulatur bei Patienten mit SSTF ist durch Schwäche der proximalen Extremitäten in Kombination mit spontaner oder palpatorischer Empfindlichkeit oder ohne diese gekennzeichnet. Diese Erscheinungen treten bei etwa der Hälfte der Patienten auf. Im Serum kann es zu einem Anstieg der Kreatinphosphokinase und Aldolase kommen. Elektromyogramm ist in solchen Fällen typisch für entzündliche Myopathien; Die Biopsie zeigt degenerative Veränderungen der Muskelfasern, die interstitielle und perivaskuläre Infiltration mit Lymphozyten und Plasmazellen sowie IgG- und IgM-Ablagerungen im Muskelgewebe. Mit dem maximalen Schweregrad dieser Veränderungen mit Nekrose der Muskelfasern und Bereichen ihrer Regeneration ist das histologische Bild nicht von dem der klassischen Dermatomyositis zu unterscheiden.

Das Raynaud-Syndrom ist oft das erste Anzeichen einer FHCC. Bei einigen Patienten ist es sehr schwierig und führt zu Gangrän der Finger. In seltenen Fällen wird das Raynaud-Syndrom mit Anzeichen einer Fingervaskulitis („digitale Vaskulitis“) kombiniert, die sich in kleinen Punktblutungen um die Nägel und an den Fingerspitzen äußert, die sich von denen bei RA nicht unterscheiden.

Viele Studien haben die häufige Kombination des Raynaud-Syndroms mit der Anwesenheit von Antikörpern gegen nRNP hervorgehoben. Selbst bei isoliertem ("idiopathischem") Raynaud-Syndrom werden diese Antikörper bei fast 30% der Patienten gefunden. Einige Autoren haben angedeutet, dass es in solchen Fällen zu einem frühen Stadium einer FCCT kommt, es gibt jedoch keine Belege für einen solchen Standpunkt.

Haut verändert sich. Etwa 70% der Patienten mit SSTPs zeigen eine Schwellung der Hände, und daher haben die Finger das Aussehen von verdickten und manchmal zum Ende hin etwas verjüngt. Die Haut ist gleichzeitig angespannt und verdickt; Ihre Biopsie zeigt eine Zunahme von Kollagen und Schwellungen. Solche an Sklerodermie erinnernden Veränderungen können einen erheblichen Schweregrad erreichen, jedoch wird eine diffuse Sklerose der Haut beobachtet, deren Verschmelzung mit den darunter liegenden Geweben, die Bildung von faserigen Kontrakturen und die Verkalkung des Weichgewebes beobachtet werden. Auch seltene ischämische Nekrose und Ulzerationen der für die klassische Sklerodermie typischen Fingerspitzen. Sehr häufig (bis zu 40%) sind chronisch, begleitet von nicht-grobem Narbenausschlag, einem diskupösen Lupus erythematodes und nichtnarbenartigen diffusen erythematösen Hautausschlägen (einschließlich im Gesicht), die dem von SLE ähneln. In ähnlicher Weise sind erythematöse Flecken über den Metacarpophalangeal- und Prokalamus-Interphalangealgelenken und insbesondere dem violetten Augenlidödem im Wesentlichen identisch mit den entsprechenden Hautveränderungen in der Dermatomyositis. Weniger häufige Hautpathologien, die bei Patienten mit NWPC beobachtet werden, umfassen Hypertext oder Hypopigmentierung, Teleangiektasie im Gesicht und an den Händen (einschließlich um das Nagelbett) und diffuse Alopezie.

Renale Pathologie. Die Erfinder des NWPC-Konzepts glauben, dass die Nieren bei dieser Erkrankung selten betroffen sind (etwa 10%), und im Fall der Entwicklung von Nierenveränderungen nicht ausgeprägt sind. Mittels einer Biopsie werden in der Regel mesangiale proliferative Veränderungen oder membranproliferative Nephritis festgestellt. R. Bennett und B. Spargo (1977) wiesen darauf hin, dass die Prävalenz der membranösen Nephropathie der Grund für die relativ gute Prognose von Patienten mit NFVT mit Nierenschaden ist, da die membranöse Nephritis auch bei SLE einen relativ günstigen Verlauf hat. Dennoch sind Beschreibungen von Patienten mit NWPC bekannt, die an progressivem Nierenversagen gestorben sind [Hochberg M. et al., 1981].

Lungenläsionen sind selten von klinischer Bedeutung, obwohl bei gezielter Forschung funktionelle Störungen wie eine verminderte Diffusionskapazität und ein geringeres Tidalvolumen bei den meisten Patienten festgestellt werden. Die Radiographie zeigt häufig Anzeichen von interstitieller Pneumonie, Exsudat in der Pleura und Pleuraadhäsionen. Der Schweregrad dieser Veränderungen ist normalerweise sehr gering, und nur bei manchen Patienten treten Lungenmanifestationen mit charakteristischen Beschwerden (Husten, Atemnot) in den Vordergrund. Man nimmt an, dass sie auf fibrosierender Alveolitis beruhen.

Herzerkrankungen treten seltener auf als die Lungenpathologie. Die schwerwiegendste davon ist die exsudative Perikarditis, die bei einigen Patienten falsch interpretiert wird (insbesondere als viral). Beschrieben werden auch Myokarditis, die zu Kreislaufversagen und Insuffizienz der Aortenklappe führt. Histologische Untersuchung der Patientenherzen; Ohne klinische Anzeichen einer kardialen Pathologie im Laufe ihres Lebens hatten sie in einigen Fällen Bereiche von myokardialer Nekrose, interstitielle und perivaskuläre entzündliche Infiltrate, Fibrose des interstitiellen Gewebes, Verdickung der Intima und Verengung des Lumens eines Teils kleiner Gefäße entdeckt.

Das Verdauungssystem und die Bauchorgane. Funktionsstörungen des Ösophagus, die mit speziellen Methoden (insbesondere der Ösophagomanometrie) festgestellt wurden, wurden bei 80% der Patienten festgestellt. Es gab eine Abnahme der Peristaltik im unteren Ösophagus, eine Abnahme des Drucks des oberen und unteren Schließmuskels. Bei den meisten Patienten haben diese Störungen keine wirkliche Bedeutung und verursachen keine Beschwerden. Sie bleiben lediglich ein rein instrumenteller Funktionsindikator.

Der Darm ist selten in den Prozess involviert. Die Peristaltik wird reduziert, kolikartige Schmerzen, Blähungen, abwechselnde Diarrhoe und Verstopfung, ein Syndrom unzureichender Resorption, d. H. Symptome, die für systemische Sklerodermie charakteristisch sind. Fälle von Darmperforation sind bekannt.

Vielleicht eine leichte Erhöhung der Leber, aber ihre Funktionen werden nicht beeinträchtigt. Selten erhöht die Milz.

Andere klinische Manifestationen. Unter anderen Symptomen von SSTP ist zunächst die Lymphadenopathie zu erwähnen, die bei 1/3 der Patienten auftritt und in einigen Fällen so schwerwiegend ist, dass sie ein malignes Lymphom simuliert. Etwa 10% der Patienten haben eine Trigeminusneuralgie. In Einzelfällen offenbarte SZCT das Sjögren-Syndrom und die Hashimoto-Thyreoiditis.

Die Diagnose Die Kombination verschiedener Symptome in unterschiedlichem Ausmaß, die verschiedenen DBST innewohnt, erklärt die diagnostischen Schwierigkeiten bei der Erkennung von FHTC. Die erste Diagnose ist oft falsch und wird durch die vorherrschenden klinischen Anzeichen bestimmt. Daher führt die Kombination des Raynaud-Syndroms mit Schwellung und Verdickung der Haut der Hände auf natürliche Weise zu der Vorstellung, dass systemische Sklerodermie einsetzt. Die Schwäche der proximalen Muskeln der Extremitäten lässt auf eine Polymyositis (Dermatomyositis) schließen, die insbesondere bei gleichzeitiger Anwesenheit von Hautveränderungen gerechtfertigt erscheint, allen voran Schwellungen der Haut der Augenlider mit violettem Farbton. Pleuritis, Perikarditis, Arthritis oder Arthralgie, begleitet von erythematösen Hautausschlägen und Fieber, führen zur Diagnose von SLE. Chronisch rezidivierende symmetrische Polyarthritis kann, während sie im RF-Serum nachgewiesen wird, zu einer RA-Diagnose führen.

Die Prinzipien der Differentialdiagnose von SSTP sind in der Tabelle dargestellt. 10.1, die die vergleichende Häufigkeit der wichtigsten Symptome bei NWPC und klinisch verwandten Erkrankungen zeigt. Somit unterscheidet sich die NWPC von SLE durch die hohe Häufigkeit des Raynaud-Syndroms, Schwellungen der Hände, Myositis, Verringerung der Motilität des Ösophagus, Lungenläsionen und umgekehrt die geringe Häufigkeit schwerer Nieren- und ZNS-Schäden, LE-Zellen, Antikörper gegen native DNA und Sm, Hypokomplementämie. Die Hauptunterschiede von SSTF von systemischer Sklerodermie sind eine signifikante Inzidenz von Arthritis, Myositis, Lymphadenopathie, Leukopenie, Hypergammaglobulinämie und eine große Seltenheit von diffuser Sklerose der Haut. Im Vergleich zu Polymyositis sind NWRS in weitaus größerem Maße charakteristisch für Raynaud-Syndrom, Arthritis, Schwellung der Hände, Lungenschaden, Lymphadenopathie, Leukopenie und Hyperglobulinämie. Die Annahme einer möglichen FHST sollte in Fällen erörtert werden, in denen die für sie charakteristischen Symptome und die oben diskutierten Symptome bei Patienten auftreten, deren Krankheit zuvor als SLE, Sklerodermie, Polymyositis, Sjögren-Syndrom, chronisch aktive Hepatitis, Vaskulitis, virale Perikarditis, Verlhof-Syndrom behandelt wurde. Natürlich ist es in solchen Situationen notwendig, so schnell wie möglich Antikörper gegen RNP zu bestimmen, deren Vorhandensein für die Diagnose von FHTC so wichtig ist.

Differentialdiagnose gemischter Bindegewebserkrankungen nach G. Sharp (1981)

Gemischte Bindegewebserkrankung

• Was ist eine Mischerkrankung des Bindegewebes?
• Was löst eine gemischte Erkrankung des Bindegewebes aus?
• Symptome von Mischerkrankungen Bindegewebe
• Diagnose des Mischgewebes
• Behandlung von Mischgewebe Bindegewebe
• Welche Ärzte sollten bei einer gemischten Erkrankung des Bindegewebes konsultiert werden?

Was ist eine Mischerkrankung des Bindegewebes?

Die gemischte Bindegewebserkrankung (SSTF) ist eine Art klinisch-immunologisches Syndrom von systemisch entzündlichen Bindegewebsschäden, die sich durch eine Kombination einzelner Anzeichen von SJS, Polymyositis (Dermatomyositis), SLE, Antikörper gegen lösliches Kern-Ribonukleoprotein (RNP) in hohen Titern manifestiert. Die Prognose ist günstiger als jene Krankheiten, aus deren Anzeichen sich das Syndrom entwickelt.

NWPC, zuerst beschrieben von G. G. Sharp et al. als eine Art "Syndrom verschiedener rheumatischer Erkrankungen". Trotz der Tatsache, dass in den folgenden Jahren viele Beobachtungen in verschiedenen Ländern veröffentlicht wurden, wurde das Wesen des FHCC noch nicht bekannt gegeben und hat auch keine eindeutige Antwort - ob es sich um eine unabhängige nosologische Form oder eine eigenartige Variante einer der diffusen Bindegewebserkrankungen handelt - in erster Linie SLE.

Was löst eine gemischte Erkrankung des Bindegewebes aus?

Bei der Entstehung der Erkrankung spielen eigentümliche Immunitätsstörungen eine Rolle, die sich in einem langanhaltenden Anstieg der Antikörper gegen RNP, Hypergammaglobuli-Nämie, Hypokomplementämie und der Anwesenheit zirkulierender Immunkomplexe manifestieren. In den Wänden der Blutgefäße der Muskeln finden sich Glomeruli der Niere und der dermoepidermale Übergang der Dermis, TgG, IgM und Komplementablagerungen sowie in den betroffenen Geweben lymphoide und Plasmazellinfiltrate. Veränderungen der immunregulatorischen Funktionen von Tlimfocytocv wurden festgestellt. Ein Merkmal der Pathogenese von SSTPs ist die Entwicklung von Proliferationsprozessen in den Innen- und Mittelschalen von großen Gefäßen mit einer Klinik für pulmonalen Hypertonie und anderen vaskulären Manifestationen.

Symptome von Mischerkrankungen Bindegewebe

Wie in der Definition von NWPC angegeben, wird das klinische Bild der Krankheit durch Anzeichen von SJS wie das Raynaud-Syndrom, Schwellungen der Hände und Hypokinesien der Speiseröhre sowie durch Symptome von Polymyositis und SLE in Form von Polyarthralgie oder wiederkehrender Polyarthritis, Hautausschlägen, aber einigen Besonderheiten bestimmt.

Das Raynaud-Syndrom ist eines der häufigsten Symptome. Laut unseren Unterlagen wurde Raynaud siddrom bei allen Patienten mit anerkanntem FHTC festgestellt. Das Raynaud-Syndrom tritt nicht nur häufig auf, sondern ist oft ein frühes Anzeichen der Erkrankung, aber im Gegensatz zu SSD ist es milder, häufig zweiphasig, und die Entwicklung einer ischämischen Nekrose oder Ulzera ist äußerst selten.

Das Raynaud-Syndrom bei FHDD geht in der Regel mit einer Schwellung der Hände bis zur Entwicklung einer "Wurstform" der Finger einher, aber dieses Stadium eines milden Ödems endet praktisch nicht mit einer Verhärtung und Atrophie der Haut mit anhaltenden Flexionskontrakturen (Sklerodaktylie), wie bei der SSD.

Muskuläre Symptome sind ziemlich eigenartig - im klinischen Bild der Erkrankung herrschen Schmerzen und Muskelschwäche in den proximalen Muskeln der Extremitäten vor, wobei sich die durchschnittliche Gabe der GCS-Therapie rasch verbessert. Der Gehalt an Muskelenzymen (Kreatinphosphokinase, Aldolase) wird unter dem Einfluss einer Hormontherapie moderat erhöht und schnell normalisiert. Extrem selten sind Hautläsionen, die für Dermatomyositis oberhalb der Fingergelenke charakteristisch sind, heliotropes Alter der Augenlider, Teleangiektasien am Rand des Nagelbettes.

Eigenartige Gelenksymptome. Die Beteiligung der Gelenke am pathologischen Prozess wird bei fast allen Patienten beobachtet, hauptsächlich in Form einer wandernden Polyarthralgie, und bei 2/3 der Patienten mit Polyarthritis (nicht erosiv und in der Regel nicht deformierend), obwohl einige Patienten Ulnarabweichungen und Subluxationen in den Gelenken einzelner Finger entwickeln. Charakterisiert durch die Beteiligung an großen Gelenken sowie die Niederlage kleiner Handgelenke, wie bei SLE. Gelegentlich werden erosive-destruktive Veränderungen in den Handgelenken beschrieben, die nicht von RA unterschieden werden können. Ähnliche Veränderungen wurden bei Patienten und in unserem Institut beobachtet.

Ösophagus-Hypokinesie wird bei Patienten erkannt und ist nicht nur bei Durchleuchtungsstudien, sondern auch bei manometrischen Untersuchungen mit Gründlichkeit verbunden. Die Motilitätsverletzung der Speiseröhre erreicht jedoch selten ein solches Ausmaß wie bei SJS.

Der Misserfolg der serösen Membranen wird nicht so häufig beobachtet wie bei der SLE, jedoch werden im FHCC bilaterale Pleuritis und Perikarditis beschrieben. Die Beteiligung der Lunge am pathologischen Prozess (Beatmungsstörungen, Abnahme der Vitalkapazität und während der Röntgenuntersuchung, Verbesserung und Verformung des Lungenbildes) ist viel häufiger. Gleichzeitig können pulmonale Symptome bei einzelnen Patienten eine wichtige Rolle spielen, was sich in zunehmender Atemnot und / oder Symptomen einer pulmonalen Hypertonie äußert.

Eine Besonderheit der NWPC ist die Seltenheit von Nierenschäden (laut Literatur in 10–15% der Patienten), aber bei Patienten mit mäßiger Proteinurie, Hämaturie oder morphologischen Veränderungen der Nierenbiopsie wird gewöhnlich ein gutartiger Verlauf festgestellt. Die Entwicklung eines nephrotischen Syndroms ist äußerst selten. Laut Klinik wurden beispielsweise bei 2 von 21 Patienten mit SSTF Nierenschäden beobachtet.

Zerebrovaskulär wird auch selten diagnostiziert, aber milde Polyneuropathie ist ein häufiges Symptom in einer FHCC-Klinik.

Unter den häufigen klinischen Manifestationen der Krankheit werden fieberhafte Reaktionen und Lymphadenopathie (bei 14 von 21 Patienten) und seltener Splenomegalie und Hepatomegalie festgestellt.

Häufig entwickelt sich bei SZST das Segren-Syndrom, hauptsächlich gutartiger Verlauf, wie bei SLE.

Diagnose des Mischgewebes

• Labordaten

Allgemeine klinische Labordaten für NWPC sind nicht spezifisch. Bei etwa der Hälfte der Patienten in der aktiven Phase der Erkrankung wird eine moderate hypochrome Anämie und eine Neigung zur Leukopenie festgestellt, alle zeigen eine beschleunigte ESR. Serologische Studien zeigen jedoch einen eher charakteristischen Anstieg bei Patienten mit einem antinukleären Faktor (ANF) mit einem gesprenkelten Immunfluoreszenztyp.

Bei Patienten mit NWPC werden sie in einem hohen Titer von Antikörpern gegen nukleares Ribonukleoprotein (RNP) nachgewiesen, einem der löslichen nuklearen Antigene, die gegenüber Ribo-Nuklease und Trypsin empfindlich sind. Es stellte sich heraus, dass Antikörper gegen RNP und andere lösliche Kernantigene den Kerntyp der Immunfluoreszenz bestimmen. Im Wesentlichen dienten diese serologischen Merkmale zusammen mit den oben erwähnten klinischen Unterschieden zu den klassischen nosologischen Formen als Grundlage für die Isolierung des FHTC-Syndroms.

Darüber hinaus wird häufig Gypsrgammaglobulpism bemerkt, oft übertrieben und das Erscheinungsbild der Russischen Föderation. Gleichzeitig zeichnet sich die NWPC insbesondere durch die Persistenz und Schwere dieser Erkrankungen aus, unabhängig von der Schwankung der Aktivität des pathologischen Prozesses. Gleichzeitig werden in der aktiven Phase der Erkrankung nicht selten zirkulierende Immunkomplexe und milde Hypo-Komplementämie gefunden.

Behandlung von Mischgewebe Bindegewebe

Im Gegensatz zu SSDs durch die hohe Effizienz von GCS auch in mittleren und kleinen Dosen.

Da in den letzten Jahren eine Tendenz zur Entwicklung von Nephropathie und pulmonaler Hypertonie bestand, müssen Patienten mit diesen klinischen Anzeichen manchmal große Mengen an GCS und Zytostatika verwenden.

Die Prognose der Krankheit ist im Allgemeinen zufriedenstellend, es werden jedoch Todesfälle berichtet, die hauptsächlich bei Nierenversagen oder pulmonaler Hypertonie auftreten.

Gemischte Bindegewebserkrankung
(NWFS, Sharpe-Syndrom)

Autoimmunkrankheiten

Allgemeine Beschreibung

Die gemischte Bindegewebserkrankung (SSTF), auch Sharpe-Syndrom genannt, ist eine Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die sich durch eine Kombination einzelner Symptome solcher systemischen Pathologien wie SJS, SLE, DM, US, RA manifestiert. Wie üblich werden zwei oder drei Symptome der obigen Erkrankungen kombiniert. Die Inzidenz von FHCC beträgt ungefähr drei Fälle pro Hunderttausend der Bevölkerung, meist sind Frauen mittleren Alters betroffen: Es gibt zehn Frauen, die pro Mann krank sind. NWPC hat einen langsam progressiven Charakter. Ohne adäquate Therapie tritt der Tod durch infektiöse Komplikationen auf.

Trotz der Tatsache, dass die Ursachen der Erkrankung bis zum Ende nicht klar sind, ist die Autoimmunität der Erkrankung eine etablierte Tatsache. Dies wird durch das Vorhandensein einer großen Anzahl von Autoantikörpern gegen das mit Ribonukleoprotein (RNP) U1 assoziierte Polypeptid im Blut von Patienten mit NWPC bestätigt. Sie gelten als Marker für diese Krankheit. NWPC ist erblich bedingt: Bei fast allen Patienten wird das Vorhandensein von HLA-Antigen B27 bestimmt. Bei rechtzeitiger Behandlung ist der Krankheitsverlauf günstig. Gelegentlich wird NWPC durch die Entwicklung von Bluthochdruck im Lungenkreislauf und Nierenversagen kompliziert.

Symptome einer gemischten Bindegewebserkrankung

• Blanchieren der Fingerspitzen und Zehen nach psychoemotionalem Stress oder Kälteeinwirkung;
• Gefühl der Kälte von Händen und Füßen;
• Schwellung der Finger oder Hände;
• Arthralgie;
• Steifheit der Gelenke am Morgen;
• Polyarthritis;
• Polymyositis der proximalen Gliedmaßen;
• Muskelstraffung;
• Muskelschwäche;
• Besenreiser auf der Haut;
• das Auftreten von roten oder weißen Flecken auf der Haut;
• Glatze;
• Hyperpigmentierung um die Augen;
• trockener Mund;
• Schwierigkeiten beim Schlucken von trockenem und schlecht gekautem Essen;
• Photophobie;
• Augenrötung;
• Fieber;
• Zunahme der regionalen Lymphknoten;
• Verletzung der Tiefe, Häufigkeit und des Rhythmus der Atmung;
• Hämaturie.

Diagnose einer gemischten Bindegewebserkrankung

Es stellt bestimmte Schwierigkeiten dar, da der NWPC keine spezifischen klinischen Symptome aufweist und ähnliche Merkmale aufweist wie viele andere Autoimmunkrankheiten. Klinische Labordaten sind ebenfalls unspezifisch. Folgende Merkmale sind jedoch für die FHCC charakteristisch:

• OAK: mäßige hypochrome Anämie, Leukopenie, beschleunigte ESR.
• OAM: Hämaturie, Proteinurie, Zylindrurie.
• Blutbiochemie: Hyper-γ-Globulinämie, das Auftreten der Russischen Föderation.
• Serologische Untersuchung: Erhöhung des ANF-Titers in der gesprenkelten Art der Immunfluoreszenz.
• Kapillaroskopie: sklerodermatisch veränderte Nagelrücken, Einstellung der Kapillarzirkulation in den Fingern.
• P-Graph der Brust: Infiltration des Lungengewebes, Hydrothorax.
• EchoCG: Perikarderguss, Klappenpathologie.
• Funktionelle Lungentests: pulmonale Hypertonie.

Das unbestrittene Zeichen von SSTP ist das Vorhandensein von Anti-U1-RNP-Antikörpern im Serum in einem Titer von 1: 600 oder mehr und 4 klinischen Anzeichen.

Behandlung von gemischten Bindegewebserkrankungen

Ziel der Behandlung ist es, die Symptome von NWTA zu kontrollieren, die Funktion der Zielorgane aufrechtzuerhalten und Komplikationen zu verhindern. Patienten wird empfohlen, einen aktiven Lebensstil aufrechtzuerhalten und diätetische Einschränkungen einzuhalten. In den meisten Fällen wird die Behandlung ambulant durchgeführt. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind NSAIDs, Corticosteroidhormone, Malariamittel und Zytostatika, Calciumantagonisten, Prostaglandine, Protonenpumpenhemmer. Das Fehlen von Komplikationen bei ausreichender Erhaltungstherapie macht die Prognose der Erkrankung günstig.

Wesentliche Medikamente

Es gibt Kontraindikationen. Beratung ist erforderlich.

1. Prednisolon (synthetisches Glucocorticoid-Medikament). Dosierungsschema: Bei der Behandlung von SSTA beträgt die Anfangsdosis Prednisolon 1 mg / kg / Tag. bis die Wirkung erreicht ist, dann eine langsame (nicht mehr als 5 mg / Woche) Dosisreduktion auf 20 mg / Tag. Weitere Dosisreduktion um 2,5 mg alle 2-3 Wochen. bis zur Erhaltungsdosis von 5-10 mg (auf unbestimmte Zeit).
2. Azathioprin (Azathioprin, Imuran) ist ein immunsuppressives Medikament, Zytostatikum. Dosierungsschema: Bei SZST mit 1 mg / kg / Tag anwenden. Die Behandlung ist lang.
3. Diclofenac-Natrium (Voltaren, Diclofenac, Diclonat P) ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel mit analgetischer Wirkung. Dosierungsschema: Die durchschnittliche tägliche Dosis von Diclofenac bei der Behandlung der FDA beträgt 150 mg. Nach Erreichen einer therapeutischen Wirkung wird empfohlen, die Dosis auf das wirksame Minimum (50-100 mg / Tag) zu reduzieren.
4. Hydroxychloroquin (Plaquenil, Immard) - Malariamittel, Immunsuppressivum. Dosierungsschema: Für Erwachsene (einschließlich älterer Menschen) wird das Medikament in der minimalen wirksamen Dosis verschrieben. Die Dosis sollte 6,5 mg / kg Körpergewicht pro Tag (berechnet auf ein Ideal, jedoch nicht auf das tatsächliche Körpergewicht) nicht überschreiten und kann entweder 200 mg oder 400 mg / Tag betragen. Bei Patienten, die täglich 400 mg einnehmen können, beträgt die Anfangsdosis 400 mg täglich in geteilten Dosen. Wenn eine offensichtliche Verbesserung erzielt wird, kann die Dosis auf 200 mg reduziert werden. Bei Verringerung der Wirksamkeit kann die Erhaltungsdosis auf 400 mg erhöht werden. Die Droge wird abends nach den Mahlzeiten eingenommen.

Empfehlungen

Eine Rücksprache mit einem Rheumatologen wird empfohlen.

Was ist zu tun, wenn Sie eine Krankheit vermuten?

• 1. Blutbild abschließen
• 2. Allgemeine Urinanalyse
• 3. Biochemischer Bluttest
• 4. Röntgen
• 5. Echokardiographie

• Allgemeine Blutuntersuchung

  Es gibt moderate hypochrome Anämie, Leukopenie, ESR-Beschleunigung.

  Allgemeine Urinanalyse

  Hämaturie, Proteinurie und Zylindrurie werden nachgewiesen.

  Biochemischer Bluttest

  Charakteristisch für Hyper-γ-Globulinämie ist das Auftreten der Russischen Föderation.

  Radiographie

  Bei der P-Graphik der Brust wird die Infiltration des Lungengewebes, der Hydrothorax, festgestellt.

  Echokardiographie

  Als die Echokardiographie exsudative Perikarditis und Klappenpathologie zeigte.

  Gemischte Bindegewebskrankheit (czst)

  (Scharfes Syndrom) (M35.1)

  Definition NWPC ist eine Art klinisches und immunologisches Syndrom systemischer entzündlicher Läsionen des Bindegewebes, das sich durch eine Kombination einzelner Anzeichen systemischer Sklerodermie (SJS), Dermatomyositis (DM), systemischer Lupus erythematosus (SLE) und dem Auftreten von Antikörpern gegen lösliches Kern-Ribonukleoprotein (Shuba N. N) manifestiert. 2000).

  Die klinische Einstufung erfolgt entsprechend der klinischen Option.

  Von Alarcon-Segovia vorgeschlagene Diagnosekriterien

  et al. (1987) [8] bestätigt

  Amigues et al. (1996) [9]

  Hohe Titer von Anti-RNP-Antikörpern.

  Der Titer von Hemaggayutatsii> 1: 1600.

  3. Myositis (bestätigt durch Biopsie oder Labor).

  4. Raynaud-Syndrom

  Bei drei oder mehr der fünf oben aufgeführten Kriterien ist es möglich, eine Diagnose der FHST zu stellen. Empfindlichkeit - 62,5%, Spezifität - 86,2%.

  Die von Kahn et al. (1991) [10], bestätigt von Amigues et al. (1996) [9]

  1. Hohe Titer von Anti-RNP-Antikörpern

  repräsentiert eine mit AHA gesprenkelte Art von Glühen (1: 2000).

  Wenn es ein erstes Kriterium gibt, Kriterium 2.a, zwei oder mehr Kriterien aus der Gruppe 2.6. - 2.d. Sie können eine Diagnose Szst machen. Empfindlichkeit - 62,5%, Spezifität - 86,2%. Kriterien bestätigt.

  Behandlung von gemischten Bindegewebserkrankungen

  1. Glukokortikosteroide in kleinen und mittleren Dosen.

  2. Zytostatika (mit ausgeprägten Nebenwirkungen von Kortikosteroiden und mit hoher Krankheitsaktivität).

  3. Symptomatische Therapie (Nifedipin beim Raynaud-Syndrom usw.).

  Kriterien für die Qualität der Behandlung:

  1. Positive Dynamik klinischer Manifestationen (siehe oben).

  2. Reduzierte Titer von Anti-RNP-Antikörpern im Serum.

  Beispiele für die Formulierung der Diagnose:

  Gemischte Bindegewebserkrankung, Anfangsphase, Aktivphase, Aktivität III mit vaskulärer Läsion (volles Raynaud-Syndrom), Hautläsion (Ödem), Ösophagitis, Myopathie, exsudativer Pleuritis, Perikarditis.

  Sjögren-Krankheit (primäres Sjögren-Syndrom) (bh)

  Definition BSH ist eine Läsion der Tränendrüsen mit der Entwicklung von trockener Keratokonjunktivitis und Speicheldrüsen mit der Entwicklung einer chronischen Sialadenitis, die zu Xerostomie führt, die mit rheumatoider Arthritis, systemischen Bindegewebserkrankungen, hepatobiliären Erkrankungen und anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert ist.

  Gemischte Bindegewebserkrankung (SSTF)

  Gemischte Bindegewebserkrankungen (SSTF), die vor kurzem als unabhängige rheumatische Erkrankung beschrieben wurden [Sharp G., 1972], ist gemäß den klassischen Vorstellungen von Anhängern ihrer nosologischen Unabhängigkeit durch eine Kombination klinischer Anzeichen charakterisiert, die für SLE, systemische Sklerodermie, RA und Dermatomyositis in Kombination mit hoch charakteristisch sind der Titer von Antikörpern gegen nukleares Ribonukleoprotein im Serum.
  

  Die Autoren der ersten Beschreibungen dieser Krankheit betonten auch, dass die Seltenheit von Nierenschäden, die Wirksamkeit der Behandlung mit Kortikosteroiden und eine im Allgemeinen relativ günstige Prognose auf ihre charakteristischen Merkmale zurückzuführen sind.

  Obwohl die kombinierten Formen der oben aufgeführten Krankheiten lange vor den einschlägigen Arbeiten von G. Sharp ernsthaft analysiert wurden, war die Besonderheit des Ansatzes dieses Autors die Priorität immunologischer Kriterien.
  

  Im Wesentlichen war die anfängliche Basis für die Zuweisung von NWPC als unabhängige Einheit weniger die Kombination klinischer Symptome verschiedener DBSTs als der häufige Nachweis von Antikörpern gegen ein spezifisches Kern-Ribonukleoprotein (NRNP) mit antigenen Eigenschaften, das durch RNase zerstört und im Thymusdrüsensalz nachgewiesen wird, bei den jeweiligen Patienten.
  

  In der Literatur wird es häufig auch unter dem Namen lösliches Kernantigen oder Mo-Antigen beschrieben. Es muss betont werden, dass die Bestimmung von Antikörpern gegen nRNP eine hohe immunologische Qualifizierung erfordert, da vor der Analyse nRNP von anderen im Thymusdrüsenextrakt enthaltenen Antigenen getrennt werden muss.
  

  Dieser Extrakt enthält mehr als 15 Antigene, von denen 6 für die Rheumatologie von großer Bedeutung sind. Sie treten bei den genannten rheumatischen Erkrankungen mit einer signifikanten Häufigkeit (nicht weniger als 20%) auf, was durch Untersuchungen in verschiedenen Forschungszentren bestätigt wurde.

  Die spezifische Bestimmung von Antikörpern gegen nRNP wird mit verschiedenen Methoden durchgeführt - Immunfluoreszenz, Hämagglutination und Gegen-Immunelektrophorese.

  Die Assoziationen der Hauptantigene des Thymusextrakts und der rheumatischen Erkrankungen sind unten angegeben.

  In den ersten Veröffentlichungen [Sharp G., 1972] wurde berichtet, dass Antikörper gegen nRNP ein spezifisches Laborsymptom von FHTC sind, was die Navigation der Diagnose erleichtert. Es wurde insbesondere darauf hingewiesen, dass diese Antikörper nicht nur bei fast 100% der Patienten mit FHSCH nachgewiesen wurden, sondern auch bei 398 von 400 Kontrollseren fehlten.
  

  Nachfolgende Beobachtungen widerlegten jedoch die Vorstellung der NWPC als einzige rheumatische Erkrankung, die mit einem einzigen immunologischen Indikator diagnostiziert werden kann. In den modernen Leitlinien für rheumatische Erkrankungen wirkt die NWPC hauptsächlich als klinisches Konzept mit charakteristischen, aber keineswegs spezifischen immunologischen Merkmalen.

  NWPC tritt häufig bei Menschen über 30 Jahren auf (Durchschnittsalter um 37 Jahre). Frauen leiden viermal häufiger als Männer. In Übereinstimmung mit dem Titel wird auf die Vielfalt und Vielfalt der Symptome hingewiesen.

  Klinisches Bild

  Die ersten Anzeichen von NWSD sind meistens ein mäßiges Raynaud-Syndrom, Schmerzen in den Gelenken und Muskeln, starke Schwellung der Hände, Arthritis, minderwertiges Fieber, allgemeines Unwohlsein in Kombination mit einer Hypergammaglobulinämie, ein Anstieg der ESR und das Auftreten eines antinukleären Faktors mit fleckiger Lumineszenzart im Serum.
  

  In Zukunft entwickelt sich das Krankheitsbild der Krankheit immer mehr und gewinnt an Sicherheit, wodurch die richtigen Annahmen über die Diagnose getroffen und geeignete Laboruntersuchungen durchgeführt werden können (in erster Linie die Bestimmung von Antikörpern gegen nRTN).

  Schäden an den Gelenken. Arthralgie tritt bei fast allen NWPC-Patienten auf, und echte Arthritis tritt bei mehr als der Hälfte auf. In den meisten Fällen wird eine symmetrische Arthritis der proximalen Interphalangeal-, Metacarpophalangeal-, Radiocarpal-, Knie- und Ellenbogengelenke bemerkt [Bennett R., O'Connel J., 1978; Halla J., Hardin J., 1978].
  

  Die Niederlage der Wirbelsäule und der Iliosakralgelenke fehlt fast immer. Arthritis neigt zu chronischem Rückfall, ist aber insgesamt weniger schwerwiegend als bei RA. Schwere Deformitäten sind relativ selten, obwohl Osteoporose und leichte Erosion, manchmal asymmetrisch, bei einer Reihe von Patienten radiologisch ausgeprägt sind. Die Ähnlichkeit mit echter RA in solchen Fällen wird durch die Tatsache verstärkt, dass bei der Mehrzahl der Patienten mit FHTC RF im Blut gefunden wird.

  Die Beeinträchtigung der Muskulatur bei Patienten mit SSTF ist durch Schwäche der proximalen Extremitäten in Kombination mit spontaner oder palpatorischer Empfindlichkeit oder ohne diese gekennzeichnet. Diese Erscheinungen treten bei etwa der Hälfte der Patienten auf. Im Serum kann es zu einem Anstieg der Kreatinphosphokinase und Aldolase kommen.
  

  Elektromyogramm ist in solchen Fällen typisch für entzündliche Myopathien; Die Biopsie zeigt degenerative Veränderungen der Muskelfasern, die interstitielle und perivaskuläre Infiltration mit Lymphozyten und Plasmazellen sowie IgG- und IgM-Ablagerungen im Muskelgewebe. Mit dem maximalen Schweregrad dieser Veränderungen mit Nekrose der Muskelfasern und Bereichen ihrer Regeneration ist das histologische Bild nicht von dem der klassischen Dermatomyositis zu unterscheiden.

  Das Raynaud-Syndrom ist oft das erste Anzeichen einer FHCC. Bei einigen Patienten ist es sehr schwierig und führt zu Gangrän der Finger. In seltenen Fällen wird das Raynaud-Syndrom mit Anzeichen einer Fingervaskulitis („digitale Vaskulitis“) kombiniert, die sich in kleinen Punktblutungen um die Nägel und an den Fingerspitzen äußert, die sich von denen bei RA nicht unterscheiden.

  Viele Studien haben die häufige Kombination des Raynaud-Syndroms mit der Anwesenheit von Antikörpern gegen nRNP hervorgehoben. Selbst bei isoliertem ("idiopathischem") Raynaud-Syndrom werden diese Antikörper bei fast 30% der Patienten gefunden. Einige Autoren haben angedeutet, dass es in solchen Fällen zu einem frühen Stadium einer FCCT kommt, es gibt jedoch keine Belege für einen solchen Standpunkt.

  Haut verändert sich. Etwa 70% der Patienten mit SSTPs zeigen eine Schwellung der Hände, und daher haben die Finger das Aussehen von verdickten und manchmal zum Ende hin etwas verjüngt. Die Haut ist gleichzeitig angespannt und verdickt; Ihre Biopsie zeigt eine Zunahme von Kollagen und Schwellungen.
  

  Solche an Sklerodermie erinnernden Veränderungen können einen erheblichen Schweregrad erreichen, jedoch wird eine diffuse Sklerose der Haut beobachtet, deren Verschmelzung mit den darunter liegenden Geweben, die Bildung von faserigen Kontrakturen und die Verkalkung des Weichgewebes beobachtet werden.
  

  Auch seltene ischämische Nekrose und Ulzerationen der für die klassische Sklerodermie typischen Fingerspitzen. Sehr häufig (bis zu 40%) sind chronisch, begleitet von nicht-grobem Narbenausschlag, einem diskupösen Lupus erythematodes und nichtnarbenartigen diffusen erythematösen Hautausschlägen (einschließlich im Gesicht), die dem von SLE ähneln.

  In ähnlicher Weise sind erythematöse Flecken über den Metacarpophalangeal- und Prokalamus-Interphalangealgelenken und insbesondere dem violetten Augenlidödem im Wesentlichen identisch mit den entsprechenden Hautveränderungen in der Dermatomyositis. Weniger häufige Hautpathologien, die bei Patienten mit NWPC beobachtet werden, umfassen Hypertext oder Hypopigmentierung, Teleangiektasie im Gesicht und an den Händen (einschließlich um das Nagelbett) und diffuse Alopezie.

  Gemischte Bindegewebserkrankung

  Die gemischte Bindegewebserkrankung (SSTF) wurde erstmals 1972 von Sharp und Kollegen beschrieben. Dieses Syndrom wurde bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie und Myositis identifiziert, die spezifische Antikörper gegen eine Substanz haben, die heute als U-1-Ribonukleoprotein (RNP) bekannt ist.

  In den letzten Jahren wurde NWPC gründlicher untersucht. Heutzutage zeichnet sich diese Krankheit durch folgende klinische und laboratorische Merkmale aus: Raynaud-Phänomen, geschwollene Hände, Arthritis / Arthalgie, Akrosklerose, Motilität der Speiseröhre, Myositis, pulmonale Hypertonie, hohe Antikörperkonzentrationen gegen U-1-Ribonukleoprotein (RNP), Antikörper gegen U-1- 70 kd für nichtnukleare Ribonukleoproteine ​​(snRNP).

  Was ist die Grundlage des Freihandelsabkommens?

  Pathologische Abnormalitäten bei diesem Syndrom umfassen die folgenden:

  • B-Lymphozyten-Hyperaktivität
  • T-Lymphozytenaktivierung
  • Apoptotische Modifikation des U1-70 kd-Antigens
  • Immunantwort gegen apoptotische modifizierte Autoantigene
  • Genetische Assoziation mit dem wichtigen humanen Histokompatibilitätsfaktor (HLA) –DRB1 * 04 / * 15
  • Proliferation des vaskulären Endothels mit einer breiten Verteilung von Lymphozyten und Plasmainfiltration von Geweben
  • Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren durch einen für Lupus ungewöhnlichen Mechanismus

  Was zeichnet die FTA aus?

  Eine eingehende epidemiologische Studie über die Prävalenz dieser Krankheit wurde nicht durchgeführt. NWPC ist wahrscheinlich häufiger als Dermatomyositis (1-2 Fälle pro 100.000 Einwohner), aber weniger häufig als systemischer Lupus erythematodes (15-50 Fälle pro 100.000 Einwohner). Laut japanischen Wissenschaftlern liegt die Prävalenz von NWPC bei 2,7 Fällen pro 100.000 Einwohner.

  Merkmale von Morbidität und Mortalität

  • Kürzlich abgeschlossene Langzeitstudien weisen darauf hin, dass die pulmonale Hypertonie die häufigste Todesursache bei FHTC ist.
  • Immunglobulin G (IgG) und Antikörper gegen Anti-Cardiolipin sind Marker für die Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie.
  • Eine häufige Todesursache für diese Krankheit sind infektiöse Komplikationen.

  Gibt es eine rassische, sexuelle oder altersbedingte Veranlagung?

  NWPC ist in Vertretern verschiedener Rassen vertreten. Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind bei Menschen aller ethnischen Gruppen gleich. Das Verhältnis von Frauen und Männern zu Patienten mit 10 zu 1 NWPC kann in jedem Alter auftreten, aber die ersten Symptome treten normalerweise im Alter von 15-25 Jahren auf.

  Wie erkennt man diese Krankheit?

  Manifestationen von NWPC können vielfältig sein. Bei den meisten Patienten werden Raynaud-Phänomen, Arthritis / Arthalgie, Sklerodaktylie oder Akrosklerose, leichte Myositis festgestellt. Während einer medizinischen Untersuchung können Sie das Vorhandensein folgender Symptomenkomplexe feststellen:

  • Raynaud-Phänomen (96% der Gesamtzahl, 74% während der Präsentation)
  • Arthalgie / Arthritis (96% der Gesamtzahl, 68% während der Präsentation)
  • Reduzierte Motilität der Speiseröhre (66% der Gesamtmenge, 9% während der Präsentation)
  • Lungenfunktionsstörung (66% aller Fälle, selten während der Präsentation)
  • Handschwellung (66% der Gesamtzahl, 45% während der Präsentation)
  • Myositis (51% des Gesamtbetrags, 2% während der Präsentation)
  • Hautausschlag (53% der Gesamtzahl, 13% während der Präsentation)
  • Leukopenie (53% der Gesamtzahl, 9% während der Präsentation)
  • Sklerodaktylie (49% der Gesamtsumme, 11% während der Präsentation)
  • Pleuritis / Perikarditis (43% der Gesamtzahl, 19% während der Präsentation)
  • Pulmonale Hypertonie (23% aller Fälle, selten während der Präsentation)

  Worauf muss ich bei einer medizinischen Untersuchung achten?

  Eine ärztliche Untersuchung hilft, Manifestationen von FHTC zu bestätigen oder zu identifizieren. Bei der Untersuchung lohnt es sich, folgende Manifestationen zu beachten:

  • Die Erhöhung der Körpertemperatur des Patienten sollte den Arzt dazu zwingen, eine gründliche Untersuchung auf Infektionen durchzuführen. Es ist erwähnenswert, dass die Infektion ohne Hyperthermie erfolgen kann. Komplikationen dieser Art sind eine der häufigsten Todesursachen bei Patienten mit FHTC. Die Verwendung von Kortikosteroiden und Medikamenten, die das Immunsystem hemmen, erhöht das Risiko von Infektionskomplikationen.
  • Kortikosteroide können schwerwiegende Prozesse in der Bauchhöhle verbergen, darunter Blinddarmentzündung, Vaskulitis, Pankreatitis und Darmperforation.
  • Das Auftreten kardiopulmonaler Symptome sollte den Arzt zwingen, eine gründliche Untersuchung der pulmonalen Hypertonie durchzuführen.
  • Kapillarmikroskopie kann helfen, sklerodermatische Nägel zu finden.
  • Schwere Raynaud-Phänomene können sich durch die Einstellung der Blutzirkulation in den Fingern sowie durch Geschwüre derselben Lokalisation manifestieren.
  • Es gibt häufige Fälle von Perikarditis, die schnell zur Tamponade des Herzens wird.
  • Die Neuralgie des Trigeminusnervs ist für die NWPC sehr charakteristisch.
  • Das sekundäre Sjögren-Syndrom tritt bei 25% der Patienten mit SSTV-Patienten auf, die Augensymptome und Mundtrockenheit entwickeln.

  Was sind die Gründe für das Freihandelsabkommen?

  • Die Hauptursache für diese Krankheit wurde nicht ermittelt. Autoimmunität der Komponenten von U1-70 kd snRNP ist ein Marker von SSTF. Das Auftreten von Anti-RNP-Antikörpern kann den klinischen Manifestationen der Krankheit vorausgehen. In der Regel treten die Symptome von FHTC ein Jahr nach der Induktion von Anti-RNP-Antikörpern auf.
  • Moderne Theorien der Pathogenese legen nahe, dass der Toleranzverlust von T- und B-Lymphozyten mit unklaren Autoantigenen, Apoptose-Abnormalitäten und einer molekularen Nachahmung von Infektionserregern, die durch die U1-RNA-induzierte Immunantwort verursacht werden, verbunden ist.

  Was ist die Differentialdiagnose?

  • Dermatomyositis
  • Polymyositis
  • Primäre pulmonale Hypertonie
  • Raynauds Phänomen
  • Rheumatoide Arthritis
  • Sklerodermie
  • Bakterielle Sepsis
  • Systemischer Lupus erythematodes

  Welche Labortests werden durchgeführt?

  • Allgemeine Blutuntersuchung
  • Urinanalyse
  • Chemischer Bluttest
  • Bestimmung von Muskelenzymen bei Verdacht auf Myositis
  • Nachweis antinukleärer Antikörper
  • Hohe Titer von Anti-U1-RNP-Antikörpern
  • Andere immunologische Studien
  • Bestimmung von Amylase und Lipase bei Verdacht auf Pankreatitis

  Welche instrumentellen Forschungsmethoden werden benötigt?

  • Röntgenaufnahme der Brust - zur Beurteilung von Infiltraten, Ergüssen oder Kardiomegalie
  • Die Echokardiographie kann bei der Diagnose von Erguss, Brustschmerzen, pulmonaler Hypertonie und Herzklappenerkrankungen helfen (Bewegung erhöht die Empfindlichkeit der pulmonalen Hypertonie-Diagnostik).
  • Ultraschall / CT (Ultraschall / Computertomographie) wird verwendet, um die Ursache von Bauchschmerzen zu bestimmen (kann bei der Diagnose von Serositis, Pankreatitis, viszeraler Perforation mit Vaskulitis helfen).
  • MRI (Magnetic Resonance Imaging) - Wird bei neuropsychiatrischen Symptomen verwendet

  Zusätzliche Forschungsmethoden

  • Bei der funktionellen Lungenuntersuchung wird die Verringerung der Sättigung mit Kohlenmonoxid festgestellt, was auf eine pulmonale Hypertonie hindeuten kann.
  • EKG (Elektrokardiographie) oder Bestimmung von Herzenzymen bei Verdacht auf Myokarditis oder Ischämie der Herzmuskulatur
  • Analyse von Zerebrospinalflüssigkeit, um Infektionen, Schlaganfälle und neuropsychiatrische Manifestationen zu bestimmen
  • Nach sechs Minuten wird die kardiopulmonale Insuffizienz bestimmt, was möglicherweise auf eine pulmonale Hypertonie hindeutet.
  • Rechtsseitige Herzkatheterisierung ist der Goldstandard für die Diagnose pulmonaler Hypertonie

  NWPC kann nach einer Behandlung in stabile Remission gehen. Anti-RNP-Autoantikörper werden bei Patienten in Remission nicht erkannt.

  Behandlungsgrundlagen

  Die Hauptziele der Therapie sind die Kontrolle der Symptome und die Aufrechterhaltung der Funktion. Die Behandlung richtet sich an das betroffene Organ und hängt von der Schwere der Erkrankung ab. Es ist sehr wichtig, den Gesundheitszustand und mögliche Komplikationen wie pulmonale Hypertonie oder Infektionen zu überwachen.

  Welche Spezialisten werden benötigt?

  • Im Falle einer FHCC konsultieren Sie nach Möglichkeit einen erfahrenen Rheumatologen.
  • Für die Diagnose oder Behandlung bestimmter Zustände oder Komplikationen, wie z. B. pulmonaler Hypertonie, ist eine Konsultation mit anderen Spezialisten erforderlich.

  Diät ändert sich

  • Patienten mit Hypertonie, Reflux der Speiseröhre, eingeschränkter Nährstoffaufnahme oder anderen sklerodermatösen Darmerkrankungen benötigen einen Rat eines Ernährungswissenschaftlers.
  • Im Zusammenhang mit einer erheblichen Gefahr der Arteriosklerose der Herzgefäße sollte auf die richtige Ernährung geachtet werden. Es ist erwähnenswert, dass es keine Diät gibt, die SSTA heilen kann.

  Wie wirkt sich körperliche Aktivität auf die Krankheit aus?

  Es gibt deutliche Belege für die Vorteile eines aktiven Lebensstils, der an die besonderen Bedürfnisse des Patienten bei der Behandlung von Patienten mit Arthritis verschiedener Art angepasst ist. Dieser Ansatz kann in Bezug auf das Freihandelsabkommen angewendet werden.

  Arzneimittel

  Ziel der Pharmakotherapie ist es, die Inzidenz zu reduzieren und Komplikationen zu vermeiden.

  • Symptomatische Therapie
  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
  • Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2)
  • Protonenpumpenhemmer
  • Malariamittel
  • Corticosteroide
  • Kalziumkanalblocker
  • Inhibitoren der Enzyme Phosphodiesterase Typ 5
  • Endothel-Rezeptor-Antagonisten
  • Prostaglandine
  • Zytostatika