Behandlungsmethoden und Anzeichen der Krankheit von Charcot Mari Muls, neuronale Amyotrophie

Die Charcot-Krankheit kann sich auf mehrere Krankheiten beziehen, die beispielsweise nach Jean-Martin Charcot benannt wurden:

• Amyotrophe Lateralsklerose, eine degenerative Muskelerkrankung, die als Lou-Gehrig-Krankheit bekannt ist;
• Charcot-Marie-Tuta-Syndrom, eine erbliche demyelinisierende Erkrankung des peripheren Nervensystems;
• Neuropathische Arthropathie, progressive Degeneration eines Gewichtsgelenks, auch bekannt als Sharkot-Krankheit oder Charcot-Arthropathie.

Die neutrale Amyotrophie von Charcots Mari Dämpfer (CMT) ist eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen motorische oder sensorische periphere Nerven betroffen sind. Dies führt zu Muskelschwäche, Atrophie und sensorischem Verlust. Symptome treten zuerst an den Beinen auf, dann an den Armen.

Nervenzellen bei Menschen mit dieser Störung können aufgrund von Abnormalitäten im Nervenaxon oder der Myelinscheide keine elektrischen Signale senden. Bestimmte Mutationen von Genen sind für die abnorme Funktion peripherer Nerven verantwortlich. Von autosomal dominantem, autosomal-rezessivem X-Linked-Modus geerbt.

Symptome

Die Symptome der Charcot-Marie-Krankheit beginnen allmählich im Jugendalter, können aber früher oder später auftreten. In fast allen Fällen sind vor allem die längsten Nervenfasern betroffen. Im Laufe der Zeit verlieren die Betroffenen die Fähigkeit, ihre Beine und Arme richtig zu benutzen.

Häufige Symptome sind:

• verminderte Empfindlichkeit gegenüber Hitze, Berührung, Schmerz;
• Muskelschwäche der Gliedmaßen;
• Probleme mit der Feinmotorik;
• wackeliger Spaziergang;
• Verlust der Muskelmasse des Unterschenkels;
• häufige Stürze;
• hoher Fuß oder Plattfuß.

Reflexe können verloren gehen. Die Krankheit schreitet langsam voran. Die Opfer können viele Jahre aktiv bleiben und ein normales Leben führen. In den schwersten Fällen beschleunigt Atemnot den Tod.

Gründe

Genetische Erkrankungen werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal bestimmt, die sich auf Chromosomen von Vater und Mutter befinden.

Eine Person, die ein normales und ein Gen der Krankheit erhalten hat, ist Träger, zeigt aber normalerweise keine Symptome.

• Das Risiko für zwei Eltern, die das defekte Gen bei Kindern tragen, beträgt 25%.
• Haben Sie einen Kinderträger -50%.
• Die Chance für ein Kind, normale Gene zu bekommen, beträgt 25%.

Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie des anormalen Gens für das Auftreten der Krankheit benötigt wird. Das abnormale Gen kann entweder von einem Elternteil vererbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation sein (Genänderung).

• Das Risiko der Übertragung eines abnormalen Gens von einem verletzten Elternteil auf die Nachkommenschaft beträgt 50% für jede Schwangerschaft, unabhängig vom Geschlecht des Kindes.

X-gebundene dominante genetische Störungen werden durch ein abnormales Gen auf dem X-Chromosom verursacht. Männer mit einem abnormalen Gen leiden mehr als Frauen.

Die erbliche Neuropathie ist in verschiedene Typen unterteilt, die als CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 und CMTX bezeichnet werden.

Es ist die dominante Form der Erkrankung, bei der die Nervenleitungsraten langsam sind. Häufiger als CMT2. Verursacht durch anomale Gene, die an der Struktur und Funktion von Myelin beteiligt sind. Es ist weiter unterteilt in CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X, basierend auf spezifischen Anomalien.

1. CMT1A scheint auf eine Verdoppelung des PMP22-Gens zurückzuführen zu sein, das sich auf Chromosom 17 bei 17p11.2 befindet. Ist der häufigste Typ.
2. CMT1B wird durch Abnormalitäten im MPZ-Gen auf Chromosom 1 bei 1q22 verursacht.
3. CMT1C erscheint bei SIMPLE-Abnormalitäten auf Chromosom 16 bei 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D ist die EGR2-Anomalie, die bei 10 bei 10q21.1-q22.1 liegt.
5. CMT1X entsteht aus Mutationen GJB1 (Xq13.1) und codiert das Connexin32-Protein.

Es ist eine autosomal dominante Form der Erkrankung, bei der die Nervenleitungsraten normalerweise normal oder etwas langsamer als gewöhnlich sind. Ursache sind abnormale Gene, die an der Struktur und Funktion von Axonen beteiligt sind. Weitere Unterteilung in CMT2A-2L basierend auf Mutationen.

1. CMT2A ist die häufigste und beruht auf MFN2-Fehlern auf Chromosom 1 in 1p36.2.
2. CMT2B aus RAB7-Mutationen auf Chromosom 3 bei 3q21.
3. CMT2C wird bei 12-12q23-34 durch ein unbekanntes Genom verursacht.
4. CMT2D GARS-Fehler bei 7 - 7p15.
5. CMT2E von NEFL, 8 - 8p21.
6. CMT2F-Genfehler HSPB1.
7. CMT2L-Mutationen HSPB8.

Dominante intermediäre DI-CMT. Es ist so genannt wegen der "mittleren" Leitungsrate, der Ungewissheit, ob die Neuropathie axonal oder demyelinisierend ist. Es ist bekannt, dass dominante Mutationen in DMN2 und YARS diesen Phänotyp verursachen.

Auch als Dejerin-Sottas-Krankheit bezeichnete Personen mit dieser Störung haben eine Mutation in einem der Gene, die für CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4 verantwortlich sind.

Autosomal-rezessive Form des Staates. Es ist unterteilt in CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A wird durch GDAP1-Anomalien verursacht. Das Gen befindet sich auf Chromosom 8 bei 8q13-q21.
2. CMT4B1 ist die MTMR2-Anomalie bei 11-11q22.
3. CMT4B2 aus SBF2 / MTMR13-Anomalien bei 11 um 11p15.
4. CMT4C-Fehler KIAA1985 auf Chromosom 5 - 5q32.
5. CMT4D-Mutationen NDRG1 auf Chromosom 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, auch als angeborene hypomyelische Neuropathie bekannt. Tritt aus der EGR2-Anomalie bei 10 - 10q21.1-q22.1 auf.
7. CMT4F-PRX-Anomalien auf Chromosom 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4-Fehler.
9. CMT4J-Mutationen FIG4.

Die meisten Fälle von CMT2 werden jedoch nicht durch Mutationen dieser Proteine ​​verursacht. Daher wurden viele genetische Ursachen noch nicht entdeckt.

Ist die X-bezogene dominante Form der Störung. CMT1X macht etwa 90% der Fälle aus. Das spezifische Protein, das für die restlichen 10% CMTX verantwortlich ist, wurde noch nicht identifiziert.

Autosomal-rezessives CMT2 tritt aufgrund von LMNA-Mutationen, GDAP1, auf.

Betroffene Populationen

Die Symptome der Charcot-Krankheit beginnen allmählich im Jugendalter, im frühen Erwachsenenalter oder im mittleren Alter. Die Erkrankung betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Hereditäre Neuropathie ist die häufigste vererbte neurologische Erkrankung. Da es oft nicht erkannt, falsch oder sehr spät diagnostiziert wird, ist die tatsächliche Anzahl der Betroffenen nicht genau definiert.

Verwandte Verstöße

Bei erblichen sensorischen und autonomen Neuropathien sind bei Charcot-Mariotus-Erkrankungen sensorische (möglicherweise vegetative) Neuronen und Axone betroffen. Dominante und rezessive Mutationen verursachen Erbkrankheiten.

Erbliche motorische Neuropathien sind entweder vorherrschend oder werden rezessiv vererbt. Oft bleiben die sensorischen Fasern intakt. Einige Arten sind von Myelopathie begleitet.

Erbliche neuralgische Amyotrophie

Die erbliche Plexus brachialis ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Opfer erleben einen plötzlichen Beginn von Schulterschmerzen oder -schwäche. Die Symptome beginnen oft im Kindesalter, können jedoch in jedem Alter auftreten.

Manchmal gibt es einen sensorischen Verlust. Eine teilweise oder vollständige Erholung wird häufig beobachtet. Symptome können an der gleichen oder entgegengesetzten Extremität wiederholt werden. Körperliche Merkmale, die in einigen Familien festgestellt werden, sind Kleinwuchs und eng anliegende Augen.

Angeborene hypomyelische Neuropathie (CHN)

Neurologische Störung bei der Geburt vorhanden. Hauptsymptome:

• Probleme beim Atmen;
• Muskelschwäche und Bewegungsinkonsistenz;
• schlechter Muskeltonus;
• Mangel an Reflexen;
• Schwierigkeiten beim Gehen;
• beeinträchtigte Fähigkeit, einen Teil des Körpers zu fühlen oder zu bewegen.

Refsum-Syndrom

Phytansäure-Speicherkrankheit. Es ist eine seltene rezessive genetische Störung des Fettstoffwechsels. Gekennzeichnet durch:

• periphere Neuropathie;
• Mangel an Muskelkoordination (Ataxie);
• Pigment Netzhaut (RP); Taubheit
• Veränderungen in Knochen und Haut.

Die Krankheit äußert sich in einer merklichen Anhäufung von Phytansäure im Blutplasma und im Gewebe. Die Störung kommt von der Abwesenheit von Phytansäure-Hydroxylase, einem Enzym, das für den Stoffwechsel notwendig ist. Es wird mit einer langen Diät ohne Phytansäure behandelt.

Familiäre Amyloid-Neuropathie

Erblich autosomal dominant. Charakterisiert durch abnormale Ansammlungen von Amyloid in peripheren Nerven. Die meisten Fälle kommen von der Mutation des TTR-Gens. Es kodiert ein Protein Transtyratin im Serum. APOA1-dominante Mutationen sind eine seltene Ursache.

Hereditäre Neuropathie mit Druckverantwortung (HNPP)

Eine seltene Erkrankung, autosomal dominant vererbt. HNPP ist gekennzeichnet durch fokale Neuropathien in Kompressionsbereichen (peroneale Neuropathie an der Fibula, Ellbogen am Ellenbogen und Median am Handgelenk). HNPP entsteht durch Anomalien einer der beiden Kopien von PMP22 auf Chromosom 17 - 17p11.2.

Periphere Neuropathie

Es ist Teil von 100 vererbten Syndromen, obwohl es normalerweise durch andere Manifestationen getrübt wird. Die De-Desmyelinisierung peripherer Axone ist ein Merkmal. Syndrome, die mit axonalen Neuropathien assoziiert sind, sind sogar noch häufiger.

Verschiedene Arten erblicher spastischer Paraplegie haben eine axonale Neuropathie, einschließlich motorischer und sensorischer Axone oder nur motorischer Axone. Axonale Neuropathie ist ein Symptom vieler erblicher Ataxie.

Diagnose

Die Diagnose der Charcot-Krankheit ist schwierig. Die Diagnose basiert auf körperlichen Symptomen, Familienanamnese und klinischen Studien. Klinische Studien umfassen die Messung der Nervenleitungsgeschwindigkeit (NCV) und des Elektromyogramms (EMG), das die elektrische Aktivität der Muskeln aufzeichnet.

Molekulargenetische Tests sind derzeit für CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX verfügbar.

Behandlung

Charcot-Mari-Muls-Komplex-Behandlungsmethoden sind symptomatisch und unterstützend. Da es keine Heilung gibt, ist es wichtig, die Symptome zu minimieren oder zu stoppen. Umfassende Methoden umfassen:

• Physiotherapie;
• orthopädische Schuhe;
• Beinstützen;
• Verformungskorrekturbetrieb.

Zusätzliche psychologische Hilfe, lindert Schmerzen und Beschwerden und verbessert die allgemeine Lebensqualität. Professionelle Ratschläge zur Erklärung des Fortschreitens der Erkrankung sind für junge Patienten hilfreich.

Neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tuta

Die neuronale Amyotropie Charcot-Marie-Tut ist eine fortschreitende chronische Erbkrankheit mit einer Schädigung des peripheren Nervensystems, die zu Muskelatrophie der distalen Beine und dann der Arme führt. Neben Atrophie, Hypeästhesie und dem Aussterben der Sehnenreflexe wird ein Zucken der Muskeln beobachtet. Zu den diagnostischen Maßnahmen zählen Elektromyographie, Elektroneurographie, genetische Beratung und DNA-Diagnostik sowie Nerven- und Muskelbiopsien. Symptomatische Behandlung - Vitamintherapie, Anticholinesterase, Stoffwechsel-, Antioxidations- und Mikrozirkulationstherapie, Bewegungstherapie, Massage, Physiotherapie und Hydrotherapie.

Neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tuta

Die neuronale Amyotrophe Charcot-Marie-Tuta (CMT) gehört zur Gruppe der progressiven chronischen hereditären Polyneuropathie, zu der das Russi-Levy-Syndrom, die hypertrophe Dejerin-Sott-Neuropathie, die Refsum-Krankheit und andere, seltene Erkrankungen zählen. Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit ist gekennzeichnet durch autosomal dominante Vererbung mit einer Penetranz von 83%. Es gibt auch Fälle autosomal-rezessiver Vererbung. Männer sind häufiger krank als Frauen.

Gemäß verschiedenen Daten tritt die neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tuta mit einer Häufigkeit von 2 bis 36 Fällen pro 100 Tausend Einwohner auf. Oft ist die Krankheit familiärer Natur und die Mitglieder einer Familie haben unterschiedliche klinische Manifestationen. Daneben werden auch sporadische Varianten der BMT beobachtet.

Die Assoziation der Charcot-Marie-Tut-Krankheit und der Friedax-Ataxie wird angegeben. In einigen Fällen zeigen Patienten mit CMT im Laufe der Zeit typische Anzeichen der Friedreich-Krankheit und umgekehrt - manchmal nach vielen Jahren weicht die Friedreich-Ataxie-Klinik der symptomatischen neuronalen Amyotrophie. Einige Autoren haben die Zwischenformen dieser Erkrankungen beschrieben. Es gab Fälle, in denen bei Familienmitgliedern Friedreich-Ataxie diagnostiziert wurde, während andere eine Amyotrophie der BMT aufwiesen.

Pathogenetische Aspekte

Bis heute hat die Neurologie als Wissenschaft keine verlässlichen Informationen über die Ätiologie und Pathogenese der neuralen Amyotrophie. Studien haben gezeigt, dass 70-80% der Patienten mit BLMT, die sich einer genetischen Untersuchung unterziehen, einen bestimmten Teil des 17. Chromosoms duplizieren. Es wurde festgestellt, dass die neuronale Amyotropie der Charcot-Marie-Tuta mehrere Formen aufweist, wahrscheinlich aufgrund von Mutationen verschiedener Gene. Die Forscher fanden zum Beispiel heraus, dass in Form von SHMT, das durch eine Mutation des MFN2-Gens des Mitochondrien-Proteins verursacht wird, ein Mitochondrien-Klumpen gebildet wird, der seinen Axonvorschub stört.

Es wurde festgestellt, dass die meisten CMT-Formen mit einer Schädigung der Myelinhülle der Fasern der peripheren Nerven assoziiert sind und sich bei der Pathologie der Axone Axialzylinder bilden, die in der Mitte der Nervenfaser vorbeikommen. Degenerative Veränderungen betreffen auch die vorderen und hinteren Wurzeln des Rückenmarks, die Neuronen der vorderen Hörner, die Gaulle-Bahnen (spinalen Bahnen der tiefen Empfindlichkeit) und die Clarke-Säulen, die sich auf das hintere Rückenmark-Rückenmark beziehen.

Zweitens entwickeln sich infolge einer Funktionsstörung der peripheren Nerven Muskelatrophien, die bestimmte Gruppen von Myofibrillen betreffen. Ein weiteres Fortschreiten der Erkrankung ist durch eine Verlagerung des Nucleus sarkolemma, eine Hyalinisierung der betroffenen Myofibrillen und ein interstitielles Wachstum des Bindegewebes gekennzeichnet. In der Folge führt die zunehmende hyaline Degeneration von Myofibrillen zu deren Auflösung.

Klassifizierung

In der modernen neurologischen Praxis wird die neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tuta in zwei Typen unterteilt. Klinisch sind sie nahezu homogen, weisen jedoch eine Reihe von Merkmalen auf, die eine solche Unterscheidung ermöglichen. Die neuronale Amyotrophie des Typs I ist durch eine signifikante Abnahme der Geschwindigkeit des Nervenimpulses gekennzeichnet, während bei der BMT des Typs II die Geschwindigkeit der Leitung etwas leidet. Eine Nervenbiopsie zeigt in Typ I eine segmentale Demyelinisierung von Nervenfasern und ein hypertropisches Wachstum von nicht betroffenen Schwann-Zellen. bei Typ II axonale Degeneration.

Symptome

Die neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tuta beginnt mit der Entwicklung symmetrischer Muskelatrophien in den distalen Beinen. Die ersten Symptome treten in der Regel in der ersten Hälfte des zweiten Jahrzehnts des Lebens auf, in der Zeit von 16 bis 30 Jahren seltener. Sie bestehen in einer erhöhten Ermüdung der Füße, wenn nötig, um lange Zeit an einem Ort zu stehen. In diesem Fall gibt es ein Symptom des "Trampelns" - um die Ermüdung der Füße zu lindern, muss der Patient auf der Stelle laufen. In einigen Fällen manifestiert die neuronale Amyotrophie Sensibilitätsstörungen in den Füßen, meistens - eine Pesthesie in Form von Kriechen. Ein typisches frühes Zeichen von CMT ist das Fehlen von Achilles und später die Kniesehnenreflexe.

Anfänglich sich entwickelnde Atrophien betreffen hauptsächlich Abduktoren und Strecker des Fußes. Das Ergebnis ist ein Absacken des Fußes, die Unmöglichkeit, auf den Fersen zu laufen, und ein eigenartiger Gang, der dem Tempo eines Pferdes ähnelt, ist Stepping. Ferner sind die Adduktormuskeln und die Beuger des Fußes betroffen. Die totale Atrophie der Fußmuskulatur führt zu einer Verformung mit einem hohen Bogen entsprechend der Art des Fußes von Friedreich; Hammerzehen werden geformt. Allmählich bewegt sich der atrophische Prozess zu mehr proximalen Teilen der Beine - den Beinen und den unteren Teilen der Oberschenkel. Infolge einer Atrophie der Muskeln entsteht ein Schienbein baumelnder Fuß. Aufgrund der Atrophie der distalen Beine, während sie die Muskelmasse der proximalen Beine aufrechterhalten, haben sie die Form von umgekehrten Flaschen.

Beim weiteren Fortschreiten der Charcot-Marie-Tut-Krankheit treten Atrophien in den Muskeln der distalen Arme auf, zuerst in den Händen und dann in den Unterarmen. Aufgrund der Atrophie von Hypotenar und Tenar wird der Pinsel wie eine Affentatze. Der atrophische Prozess beeinflusst niemals die Muskeln des Halses, des Rumpfes und des Schultergürtels.

Die neuronale Amyotrophie von Charcot-Marie-Tut ist oft begleitet von leichtem Faszikelzucken der Muskeln der Arme und Beine. Mögliche kompensatorische Hypertrophie der Muskeln der proximalen Extremitäten.

Die sensorische Beeinträchtigung der neuralen Amyotrophie ist durch eine totale Hypästhesie gekennzeichnet, aber die Oberflächenempfindlichkeit (Temperatur und Schmerz) leidet viel tiefer. In einigen Fällen kommt es zu Zyanose und Schwellungen der Haut der betroffenen Gliedmaßen.

Bei der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit tritt das langsame Fortschreiten der Symptome normalerweise auf. Der Zeitraum zwischen der klinischen Manifestation der Erkrankung mit dem Ausfall der Beine und vor dem Auftreten von Atrophie an den Händen kann bis zu 10 Jahre betragen. Trotz der ausgeprägten Atrophien bleiben die Patienten lange Zeit gesund. Verschiedene exogene Faktoren können das Fortschreiten der Symptome beschleunigen: Frühere Infektionen (Masern, infektiöse Mononukleose, Röteln, Halsschmerzen, SARS), Hypothermie, TBI, Wirbelsäulentrauma, Hypovitaminose.

Diagnose

Das Beginn der Erkrankung, ihre typische Klinik, die symmetrische Natur der Läsion, die langsame, stetige Ausbreitung von Atrophien und die damit verbundenen Symptome deuten in vielen Fällen auf eine neuronale Amyotrophie hin. Eine Untersuchung durch einen Neurologen zeigt Muskelschwäche in den Füßen und Beinen, Deformierung der Füße, das Fehlen oder eine signifikante Abnahme der Achillessehnen- und Kniereflexe, Fußhypästhesie. Elektromyographie und Elektroneurographie werden durchgeführt, um die BMT von anderen neuromuskulären Erkrankungen (Myotonie, Myopathie, ALS, Neuropathie) zu unterscheiden. Um eine metabolische Neuropathie auszuschließen, wird der Blutzucker gemessen, das Schilddrüsenhormon getestet und ein Drogentest durchgeführt.

Die Konsultation der Genetik und der DNA-Diagnostik wird für alle Patienten empfohlen, um die Diagnose zu klären. Letzteres liefert kein zu 100% genaues Ergebnis, da bisher nicht alle genetischen Marker der BMT bekannt sind. Eine genauere Diagnose wird 2010 eingeführt. Genomsequenzierung. Diese Studie ist jedoch immer noch zu teuer für eine breite Anwendung.

Manchmal treten Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose der Charcot-Marie-Tut-Krankheit mit Dejerin-Sott-Neuritis, Hoffmanns distaler Myopathie und chronischer Polyneuropathie auf. In solchen Fällen kann eine Muskel- und Nervenbiopsie erforderlich sein.

Behandlung

Zum gegenwärtigen Zeitpunkt wurden keine radikalischen Verfahren zur Behandlung von Generkrankungen entwickelt. In dieser Hinsicht angewandte symptomatische Therapie. Es werden wiederholte intramuskuläre Verabreichungen von Vitaminen der Gruppe B und Vitamin E durchgeführt.Zur Verbesserung des Muskeltrophismus werden ATP, Inosin, Cocarboxylase und Glucose verwendet. Cholinesterase-Hemmer (Neostigmin, Oxazil, Galantamin), Medikamente zur Mikrozirkulation und Antioxidantien (Nicotinsäure, Pentoxifyllin, Melonium) werden verschrieben.

Neben der Pharmakotherapie werden auf Empfehlung eines Physiotherapeuten aktiv physiotherapeutische Techniken eingesetzt: Elektrophorese, SMT, Elektrostimulation, diadynamische Therapie, Schlammtherapie, Ultraschalltherapie, Sauerstofftherapie. Es empfiehlt sich eine Hydrotherapie mit Hydrogensulfid-, Sulfid-, Nadel-, Radon-Therapiebädern. Zur Aufrechterhaltung der motorischen Aktivität des Patienten und zur Verhinderung der Entwicklung von Deformitäten und Kontrakturen sind Bewegungstherapie und Massage von großer Bedeutung. Bei Bedarf wird eine orthopädische Behandlung verordnet.

Charcot - Marie - Tut - Krankheit

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit (CMT) oder erblich-motorisch-sensorische Neuropathie (NMSN) ist eine erbliche periphere Neuropathie mit einem chronisch progressiven Verlauf. Bei dieser Krankheit leiden die Patienten an Schwäche und Atrophie der Muskeln der distalen Extremitäten, Deformitäten der Füße und Hände, es kommt zu einer Abnahme der Sehnenreflexe, einer Gangänderung und einem Gefühlsverlust der Gliedmaßen [1]. Die Grundlage für die klinischen Manifestationen der Erkrankung ist der Misserfolg der motorischen und sensorischen peripheren Nervenfasern. Die Charcot - Marie - Tuta - Krankheit wird mit einer Häufigkeit von 1 von 2500 Menschen diagnostiziert. Die erste Manifestation der Krankheit tritt am häufigsten in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter auf. Die Schwere der Symptome variiert selbst bei Angehörigen derselben Familie mit dieser Krankheit stark. Die Charcot - Marie - Tuta - Krankheit führt häufig zu Behinderungen und Behinderungen, wobei die meisten Patienten eine normale Lebenserwartung haben [2]. Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit ist eine genetisch sehr heterogene Krankheit. Die Symptome dieser Erkrankung können durch Mutationen in mehr als zwei Dutzend Genen verursacht werden, obwohl die meisten Krankheiten durch Mutationen in den Genen PMP22, MPZ, GJB1 und MFN2 verursacht werden [3]. Die Vererbung der Krankheit ist meist autosomal dominant, sie kann jedoch autosomal rezessiv und X-verknüpft sein [4].

Die Krankheit ist nach den Ärzten benannt, die sie 1886 zum ersten Mal beschrieben haben: den französischen Ärzten Jean-Martin Charcot und Pierre Marie sowie dem Engländer Howard Tuta (englisch) russisch. [2].

Die Hauptformen der Charcot-Marie-Tut-Krankheit

Es gibt verschiedene Formen der Charcot-Marie-Tut-Krankheit. Die Hauptformen werden als SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP und ShMTKH [3] bezeichnet.

Die Ursache von CMT1 ist eine Verletzung der Myelinhülle peripherer Nerven. Diese Form wird Myelinopathie genannt und weist mehrere Arten mit ähnlichen Symptomen auf. Die ersten Anzeichen der Krankheit treten in der Regel im Jugendalter auf. Die Patienten leiden an Muskelschwäche in den Beinen, sie haben eine Atrophie der Muskeln der distalen unteren Extremitäten, wo sie später schwächer wird und Empfindlichkeit verliert. Die Geschwindigkeit des Impulses entlang des N. medianus ist reduziert und liegt unter 38 m / s. Die Patienten zeigten eine segmentale Demyelinisierung und Remyelinisierung. Die Biopsie der Nervenfasern zeigt eine Schwann-Zell-Hyperplasie mit der Ausbildung des charakteristischen morphologischen Merkmals "Knollenköpfe".

• Der häufigste Typ von SHMT1A (OMIM # 118220) hat eine autosomal dominante Vererbung und wird durch die Verdoppelung des kurzen Armsegments des 17. Chromosoms (17p11.2) verursacht. Diese Region trägt das PMP22-Gen, das für das PMP22-Protein kodiert, das eine kritische Komponente der Myelinhülle von peripheren Nervenfasern ist. Infolge der Verdoppelung und Erhöhung der Dosis des Gens steigt auch die Menge des produzierten PMP22-Proteins an, was zu strukturellen und funktionellen Störungen der Myelinscheide führt [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) ist eine Krankheit mit autosomal dominanter Vererbung. Sie wird durch eine Mutation im MPZ-Gen verursacht, die für das P0-Protein kodiert, eine weitere wichtige Komponente der Myelinscheide. Die meisten Mutationen, die zur Entwicklung eines pathologischen Phänotyps führen, sind Punktmutationen. Bis heute haben Wissenschaftler mehr als 120 verschiedene Punktmutationen im P0-Gen identifiziert.
• Weniger häufig sind SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) und SHMT1F (OMIM # 607734) durch Mutationen in den Genen LITAF, EGR2 und NEFL [6] verursacht.

Erbkrankheiten

Molekulare Ursachen

Charcot-Marie-Tuta-Krankheit, hervorgerufen durch Mutationen, die Defekte in Neuronenproteinen verursachen. Nervensignale werden von Axonen getragen, die mit Myelinscheiden bedeckt sind. Die meisten Mutationen in CMTs infizieren die Myelinscheide und einige Axone.

Die häufigste Ursache der Erkrankung (70-80% der Fälle) ist die Verdoppelung einer großen Region im 17p12-Chromosom, zu der auch das PMP22-Gen gehört. Einige Mutationen betreffen das MFN2-Gen, das die Mitochondrien-Proteinaktivität kodiert. Zellen enthalten separate Gene in ihrem Kern und ihren Mitochondrien. In Nervenzellen bewegen sich die Mitochondrien entlang des langen Axons. In bestimmten Formen von QMT verursacht das mutierte MFN2-Gen die Bildung eines großen Clusters von Mitochondrien oder eines Bündels, das sich nicht im Axon zu den Synapsen bewegen kann, was wiederum seine Funktionalität beeinträchtigt.

Es werden folgende Arten von Krankheiten unterschieden: primäre demyelinisierende Neuropathie (SHMT1, SHMT3 und SHMT4) und primäre axonale Neuropathie (SHMT2), wobei häufige Fälle dieser Arten von Überschneidungen miteinander auftreten. Andere Zellen, die das Auftreten der Krankheit beeinflussen, sind Lemmozyten (Schwann-Zellen), die die Myelinscheide bilden, indem die Plasmamembran um Axone gewickelt wird. Diese Struktur wird manchmal mit einer Schweizer Rolle verglichen.

Neuronen, Schwann-Zellen und Fibroblasten bilden zusammen einen gesunden (funktionierenden) Nerv. Schwann-Zellen und Neuronen leiten molekulare Signale, die zahlreiche Prozesse im Körper regulieren. Es sind diese Signale, die bei der Charcot-Marie-Tut-Krankheit gestört werden.

Die Demyelinisierung von Schwann-Zellen führt zu einer Verletzung der Struktur und Funktion von Axonen. Dies kann zu Degeneration oder eingeschränkter Axonfunktionalität führen.

Durch die Myelinscheide können Nervenzellen die Signale viel schneller leiten. Wenn die Myelinscheide beschädigt ist, verlangsamt sich die Geschwindigkeit der Nervensignale. Die Geschwindigkeit der Signale kann durch Elektromyographie bestimmt werden - eine sehr häufige neurologische Untersuchung. Wenn das Axon beschädigt ist, führt dies auch zu einer Abnahme des Muskelbiopotentials (CMAP).

Symptome

Die Symptome einer CMT treten normalerweise im späten Kindesalter oder im frühen Erwachsenenalter auf. Manche Menschen erleben keine Symptome, bis sie dreißig oder vierzig Jahre alt sind. In der Regel sind die Hauptsymptome der Erkrankung Schwierigkeiten bei der Dorsalbeugung der Beine und des Unterschenkels. Es kann auch zu einem nagelartigen Bein führen, wenn die Zehen abnorm und verdreht sind. Die Atrophie des Muskelgewebes der Unterschenkel führt zur Verformung der Beine, was zum Auftreten der sogenannten "Storchenschenkel" oder "umgekehrten Flasche" führt. Mit dem Fortschreiten der Krankheit entwickeln viele Menschen in einem späteren Alter eine Schwäche in den Armen und Unterarmen.

Symptome und Verlauf der Krankheit können variieren. In einigen Fällen ist die Atmung beeinträchtigt, außerdem können Hör-, Seh-, Nacken- und Schultermuskeln betroffen sein. Skoliose ist üblich. Schäden an der Hüftpfanne sind nicht ausgeschlossen. Bei der Erkrankung sind gastrointestinale Störungen, Schwierigkeiten beim Kauen, Schlucken und Sprechen (Atrophie des medialen Randes der Stimmlippe) möglich. Muskelatrophie kann Tremor verursachen. In der Regel verschlimmert eine Schwangerschaft die CMT sowie einen starken emotionalen Stress.

Neuropathischer Schmerz ist häufig ein Symptom der CMT, obwohl sich das Vorhandensein und der Schweregrad wie andere Symptome in jedem Einzelfall ändern. Bei manchen Menschen können die Schmerzen sehr stark sein und den Alltag behindern. Allerdings sind nicht alle betroffenen Krankheiten von Schmerzen begleitet. Wenn Schmerzen als Symptom der CMT vorhanden sind, ist die Art dieselbe wie bei anderen peripheren Neuropathien wie postherpetische Neuralgie und komplexes regionales Schmerzsyndrom usw.

Diagnose

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit kann durch charakteristische Symptome und durch Messung der Geschwindigkeit der Elektromyographie, der Nervenbiopsie sowie durch DNA-Analyse diagnostiziert werden. DNA-Tests können eine eindeutige, zuverlässige Diagnose liefern, aber derzeit sind nicht alle genetischen Marker für SMT bekannt. Das erste Symptom der Erkrankung ist Schwäche in den Beinen und Deformierung des Fußes, die sich in Schwere der Dorsalbeugung der Beine und Knöchel, mit hammerartigen Zehen und hoher Erhebung äußert. Die Anzeichen selbst sind jedoch nicht die Grundlage für die Diagnose der Erkrankung, weshalb Patienten an einen Neurologen oder Rehabilitologen (Physiotherapeuten) überwiesen werden sollten.

Um die Muskelschwäche einzuschätzen, wird ein Neurologe den Patienten auffordern, auf Zehenspitzen zu gehen oder einen Teil eines Beins gegen die Widerstandskraft zu bewegen. Um das Empfindlichkeitsniveau zu bestimmen, bestimmt ein Neurologe tiefe Sehnenreflexe (die mit einem Hammer bestimmten), nämlich den Knieruck (der während einer Erkrankung vermindert oder abwesend ist). Der Arzt fragt auch nach der Familiengeschichte der Krankheit aufgrund der erblichen Veranlagung der Übertragung von SHMT. Das Fehlen einer Familienanamnese schließt das Vorliegen der Charcot-Marie-Tut-Krankheit nicht aus, ermöglicht es dem Arzt jedoch, andere Ursachen der Neuropathie wie Diabetes oder die Auswirkungen bestimmter Chemikalien oder Medikamente auszuschließen.

Im Jahr 2010 war die CMT-Krankheit eine der ersten Erkrankungen, bei der die genetische Ursache der Erkrankung durch Sequenzierung des Genoms der betroffenen Person genau bestimmt wurde. In dem Gen wurden zwei Mutationen nachgewiesen, von denen die SH3TC2-Mutation als Ursache der Erkrankung genannt wurde. Die Forscher verglichen dann das Genom des Patienten mit den Genomen von Mutter, Vater und sieben Geschwistern des Patienten mit und ohne Krankheit. Mutter und Vater hatten eine normale und eine mutierte Kopie dieses Gens, und daher waren die Symptome der Krankheit mild oder gar nicht. Bei der Nachkommenschaft, die zwei Kopien von abnormalen Genen erbte, manifestierte sich die Krankheit vollständig. Die anfänglichen Kosten für die Sequenzierung des Genoms des Patienten beliefen sich auf etwa 50.000, aber die Forscher schätzten, dass es bald weniger als 5.000 Dollar kosten würde und allgemein verfügbar wäre.

Typen

Bis Anfang 2010 wurden Mutationen in 39 Genen identifiziert, die das Auftreten von CMT verursachen. Die Erkrankung kann zuerst nach den wichtigsten klinischen Kategorien klassifiziert werden und dann entsprechend diesen Mutationen nach Subtypen. Typ 1 betrifft hauptsächlich die Myelinscheide und ist entweder die dominante oder die rezessive X-Verknüpfung. Typ 2 beeinflusst wiederum das Axon und ist entweder dominant oder rezessiv. Andere Typen sind gemischt.

Klinische Kategorien

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Charcot-Marie-Tuta-Krankheit: Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlung

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit (CMT) ist eine genetische Erkrankung der Nerven, die zu Muskelschwäche führt, insbesondere in den Armen und Beinen. Der Name der Krankheit stammt von den Ärzten, die sie zuerst beschrieben haben: Jean Charcot, Pierre Marie und Howard Henry Tut.

Die Krankheit betrifft die peripheren Nerven außerhalb des Zentralnervensystems, die die Muskeln kontrollieren und eine Person berühren können. Die Symptome werden allmählich verschlimmert, aber die meisten Menschen mit der Krankheit haben eine normale Lebenserwartung.

Anzeichen und Symptome von CMT

Das häufigste Symptom der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit ist eine Atrophie der Gliedmaßen, insbesondere der Wadenmuskulatur. Beine neigen dazu, schwächer zu werden. In den frühen Stadien wissen die Menschen möglicherweise nicht, dass sie an einer Krankheit leiden, da die Symptome mild sind.

Symptome bei einem Kind mit CMT

• Das Kind ist unbeholfen und fällt oft;
• Sie haben einen ungewöhnlichen Gang, da sie nur schwer die Beine heben können.
• Andere Symptome treten häufig während der Pubertät auf, sie können jedoch in jedem Alter auftreten.

Symptome einer BMT bei Erwachsenen

• Schwäche in den Muskeln der Beine und Knöchel;
• Krümmung der Zehen;
• Schwierigkeiten beim Anheben des Fußes aufgrund schwacher Muskeln des Sprunggelenks;
• Taubheit in Armen und Beinen;
• Eine Änderung in der Form des Unterschenkels, wobei das Bein unter dem Knie sehr dünn wird, während die Oberschenkel eine normale Menge an Muskeln und Form behalten (Storchenbein);
• Im Laufe der Zeit werden die Hände schwächer und es fällt Patienten schwer, ihre tägliche Arbeit zu erledigen.
• Es gibt Schmerzen in Muskeln und Gelenken, es ist schwierig für eine Person zu gehen. Neuropathischer Schmerz resultiert aus geschädigten Nerven;
• In schweren Fällen benötigt der Patient möglicherweise einen Rollstuhl, während andere Spezialschuhe oder andere orthopädische Geräte verwenden.

Risikofaktoren und Ursachen von CMT

MMT ist eine Erbkrankheit, daher haben Menschen mit nahen Angehörigen ein höheres Risiko, an dieser Krankheit zu erkranken.

Die Krankheit betrifft die peripheren Nerven. Die peripheren Nerven bestehen aus zwei Hauptteilen: dem Axon - dem inneren Teil des Nervs und der Myelinscheide, der die Schutzschicht um das Axon ist. CMT kann das Axon und die Myelinscheide beeinflussen.

Bei der SMT 1 werden Gene, die den Zusammenbruch der Myelinscheide verursachen, mutiert. Am Ende ist das Axon beschädigt und die Muskeln des Patienten erhalten keine klaren Botschaften mehr vom Gehirn. Dies führt zu Muskelschwäche und Gefühlsverlust oder Taubheitsgefühl.

In CMT 2 beeinflusst das mutierende Gen direkt Axone. Die Signale werden nicht stark genug übertragen, um die Muskeln und Organe der Sinne zu aktivieren, so dass die Patienten schwache Muskeln, eine schlechte Empfindlichkeit oder Taubheit haben.

CMT 3 oder Dejerin-Sottas-Krankheit, eine seltene Art von Krankheit. Schäden an der Myelinscheide führen zu schwerer Muskelschwäche und Empfindlichkeit. Bei Kindern können Symptome auftreten.

CMT 4 ist eine seltene Erkrankung, die die Myelinscheide befällt. Die Symptome treten normalerweise im Kindesalter auf, und die Patienten benötigen häufig einen Rollstuhl.

CMT X wird durch eine X-Chromosomenmutation verursacht. Es ist häufiger bei Männern. Eine Frau mit CMT X wird sehr milde Symptome haben.

Wie kann man CMT diagnostizieren?

Der Arzt fragt nach der Familienanamnese und identifiziert Anzeichen von Muskelschwäche - reduzierten Muskeltonus, Plattfüße oder hohe Fußgewölbe (Cavus).

Zur Untersuchung der Nervenleitung wird die Stärke und Geschwindigkeit elektrischer Signale gemessen, die durch die Nerven laufen (Elektromyographie). Elektroden werden auf der Haut platziert und verursachen einen leichten Stromschlag, der die Nerven stimuliert. Eine verspätete oder schwache Reaktion deutet auf eine Störung des Nervensystems und möglicherweise auf eine BMT hin.

Bei der Elektromyographie (EMG) wird eine dünne Nadel in die Muskeln eingeführt. Wenn sich ein Patient entspannt oder die Muskeln zusammenzieht, wird die elektrische Aktivität gemessen. Das Testen verschiedener Muskeln zeigt, welche davon leidet.

Gentests werden mit einer Blutprobe durchgeführt, die zeigen kann, ob ein Patient eine Genmutation hat.

Behandlung der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

(c) Die New York Times / Michael Nagle

Bisher gibt es keine Behandlung für SHMT, es ist jedoch möglich, die Symptome zu lindern und den Beginn einer Behinderung zu verzögern.

NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente) wie Ibuprofen reduzieren Gelenk- und Muskelschmerzen sowie Schmerzen, die durch geschädigte Nerven verursacht werden.

Tricyclische Antidepressiva (TCAs) werden verschrieben, wenn NSAIDs nicht wirksam sind. TCAs werden häufig zur Behandlung von Depressionen eingesetzt, sie können jedoch die schmerzhaften Symptome der Neuropathie reduzieren. Sie haben jedoch Nebenwirkungen.

Die Physiotherapie hilft, die Muskeln zu stärken und zu dehnen. Übungen helfen dabei, die Muskelkraft zu erhalten.

Die Beschäftigungstherapie kann Patienten helfen, die Probleme mit den Fingerbewegungen haben, und es ist schwierig, die täglichen Aktivitäten auszuführen.

Orthopädische Geräte können Verletzungen vorbeugen. High-toed-Schuhe oder spezielle Schuhe unterstützen den Knöchel zusätzlich, und spezielle Schuhe oder Einlegesohlen für Schuhe können den Gang verbessern.

Eine Operation zur Entfernung der Achillessehne kann manchmal Schmerzen lindern und das Gehen erleichtern. Chirurgie kann flache Füße korrigieren und Gelenkschmerzen lindern.

Mögliche Komplikationen der BMT

Das Atmen kann schwierig sein, wenn die Krankheit die Nerven beeinflusst, die das Zwerchfell steuern. Der Patient benötigt möglicherweise Bronchodilatator-Medikamente oder eine künstliche Lungenbeatmung. Übergewicht oder Übergewicht können das Atmen erschweren.

Depressionen können die Folge von psychischem Stress, Angstzuständen und Lebensfrustration bei fortschreitender Krankheit sein. Die kognitive Verhaltenstherapie hilft Patienten, den Alltag und gegebenenfalls Depressionen besser zu bewältigen.

Obwohl CMT nicht geheilt werden kann, können einige Maßnahmen dazu beitragen, weitere Probleme zu vermeiden. Dazu gehört eine gute Fußpflege, da ein erhöhtes Risiko für Verletzungen und Infektionen sowie die Ablehnung von Kaffee, Alkohol und Rauchen besteht.

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Charcot-Marie-Tuta-Krankheit
(Charcot-Krankheit Marie Tuta, erbliche motorisch-sensorische Neuropathie Typ I, erbliche Charcot-Marie-Tuta-Neuropathie, BMT, neurale Amyotrophie)

Angeborene und genetische Erkrankungen

Allgemeine Beschreibung

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit (erblich-motorisch-sensorische Neuropathie Typ I) (G60.0) ist eine erblich-motorisch-sensorische Neuropathie, die sich in Muskelschwäche und Muskelatrophie der distalen Extremitäten äußert.

Charakteristische autosomal dominante Vererbung. Die Häufigkeit der neuronalen Amyotrophie Charcot-Marie-Tuta: 36 pro 100 Tausend Menschen. Männer werden häufiger krank (65%). Verletzungen durch Infektionen führen zum Fortschreiten der Krankheit.

Symptome der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Das Debüt der Krankheit wird im Alter von 10–20 Jahren festgestellt. Zu Beginn gibt es eine Schwäche in den distalen Beinen, Ermüdung der Beinmuskeln während längerem Stehen (allmählich über Jahrzehnte zunehmend). Später können sich Schmerzen in den Beinmuskeln nach einem langen Spaziergang (70%) anschließen. Beim Gehen müssen Sie Ihre Beine hoch heben. Taubheit in den Füßen wird in 80% der Fälle festgestellt. Die Muskelschwäche in den Händen erscheint 10 bis 15 Jahre nach dem Einsetzen der Krankheit.

Eine objektive Untersuchung ergab eine symmetrische Muskelschwäche in der Peronealgruppe (hängender Fuß) (bis zu 100%), in den Handmuskeln (40%). Symmetrische Muskelatrophien der distalen Beine ("Storchenbeine") sind definiert (Abb. 1), seltener in den Händen ("Krallenhand"). Die Depression der Achillesreflexe wird bemerkt, die Kniereflexe verschwinden später nach den Carporadialreflexen; Empfindlichkeitsverlust in den Händen / Füßen ("hohe Socken", "Handschuhe") (80%); Gangwechsel ("Steppen", das Gehen auf den Fersen ist unmöglich); Skoliose / Kyphoskoliose, lumbale Hyperlordose, hoher Fußbogen (Pes cavus) (50%) (Abb. 2).

Charcot - Marie - Tut - Krankheit

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit (CMT) oder erblich-motorisch-sensorische Neuropathie (NMSN) ist eine erbliche periphere Neuropathie mit einem chronisch progressiven Verlauf. Bei dieser Krankheit leiden die Patienten an Schwäche und Atrophie der Muskeln der distalen Extremitäten, Deformitäten der Füße und Hände, es kommt zu einer Abnahme der Sehnenreflexe, einer Gangänderung und einem Gefühlsverlust der Gliedmaßen [1]. Die Grundlage für die klinischen Manifestationen der Erkrankung ist der Misserfolg der motorischen und sensorischen peripheren Nervenfasern. Die Charcot - Marie - Tuta - Krankheit wird mit einer Häufigkeit von 1 von 2500 Menschen diagnostiziert. Die erste Manifestation der Krankheit tritt am häufigsten in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter auf. Die Schwere der Symptome variiert selbst bei Angehörigen derselben Familie mit dieser Krankheit stark. Die Charcot - Marie - Tuta - Krankheit führt häufig zu Behinderungen und Behinderungen, wobei die meisten Patienten eine normale Lebenserwartung haben [2]. Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit ist eine genetisch sehr heterogene Krankheit. Die Symptome dieser Erkrankung können durch Mutationen in mehr als zwei Dutzend Genen verursacht werden, obwohl die meisten Krankheiten durch Mutationen in den Genen PMP22, MPZ, GJB1 und MFN2 verursacht werden [3]. Die Vererbung der Krankheit ist meist autosomal dominant, sie kann jedoch autosomal rezessiv und X-verknüpft sein [4].

Die Krankheit wurde nach den Ärzten benannt, die sie 1886 zum ersten Mal beschrieben haben: die französischen Ärzte Jean-Martin Charcot und Pierre Marie sowie ein Engländer (Rus.) Eng. [2].

Die Hauptformen der Krankheit Charcot - Marie - Tut [| ]

Es gibt verschiedene Formen der Charcot-Marie-Tut-Krankheit. Die Hauptformen werden als ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP und ShMTX [3] bezeichnet.

Die Ursache von CMT1 ist eine Verletzung der Myelinhülle peripherer Nerven. Diese Form wird Myelinopathie genannt und weist mehrere Arten mit ähnlichen Symptomen auf. Die ersten Anzeichen der Krankheit treten in der Regel im Jugendalter auf. Die Patienten leiden an Muskelschwäche in den Beinen, sie haben eine Atrophie der Muskeln der distalen unteren Extremitäten, wo sie später schwächer wird und Empfindlichkeit verliert. Die Geschwindigkeit des Impulses entlang des N. medianus ist reduziert und liegt unter 38 m / s. Die Patienten zeigten eine segmentale Demyelinisierung und Remyelinisierung. Die Biopsie der Nervenfasern zeigt eine Schwann-Zell-Hyperplasie mit der Ausbildung des charakteristischen morphologischen Merkmals "Knollenköpfe".

• Der häufigste Typ von SHMT1A (OMIM # 118220) hat eine autosomal dominante Vererbung und wird durch die Verdoppelung des kurzen Armsegments des 17. Chromosoms (17p11.2) verursacht. Diese Region trägt das PMP22-Gen, das für das PMP22-Protein kodiert, das eine kritische Komponente der Myelinhülle von peripheren Nervenfasern ist. Infolge der Verdoppelung und Erhöhung der Dosis des Gens steigt auch die Menge des produzierten PMP22-Proteins an, was zu strukturellen und funktionellen Störungen der Myelinscheide führt [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) ist eine Krankheit mit autosomal dominanter Vererbung. Sie wird durch eine Mutation im Gen verursacht, die für das P0-Protein kodiert, eine weitere wichtige Komponente der Myelinscheide. Die meisten Mutationen, die zur Entwicklung eines pathologischen Phänotyps führen, sind Punktmutationen. Bis heute haben Wissenschaftler mehr als 120 verschiedene Punktmutationen im P0-Gen identifiziert.
• Die weniger verbreiteten SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) und SHMT1F (OMIM # 607734) werden durch Mutationen in den Genen bzw. NEFL [6] verursacht.

Charcot-Marie-Krankheit

Charcot-Krankheit - Pari oder peroneale (neurale) Amyotrophie ist eine Krankheit, die autosomal dominant vererbt wird. Und für Männer ist diese Krankheit typischer als für Frauen. In dieser Hinsicht werden die Degeneration von peripheren Nerven, hinteren und seitlichen Säulen (hauptsächlich Kleinhirnbahnen), eine Atrophie der vorderen Hörner und Zellen der Clarke-Säulen bemerkt.

Symptome

Charakterisiert durch progressiven Muskelverlust. Zuallererst betrifft der Gewichtsverlust die peroneale Muskelgruppe, die den Fuß und die Finger streckt. In dieser Hinsicht kommt es zu einem recht frühen passiven Durchhängen der Fuß- und Gangstörungen. Viel seltener ist die Atrophie der Adduktoren von Fuß und Zehen. Weiteres Fortschreiten der Erkrankung führt zu Gewichtsverlust der Beinmuskulatur, baumelnder Fuß wird gebildet. Wenn die klauenförmige Anordnung der Finger (aufgrund der Atrophie der Fußmuskeln) erscheint, nimmt der Fuß eine Gestalt an, die einem Friedrich-Fuß ähnelt. Die Muskeln der Hüften leiden überhaupt nicht. Stark verdünnte Beine und gut erhaltene Oberschenkelmuskeln verleihen dem Bein charakteristische „Storchenbeine“. Später, in den späten Stadien der Krankheit (nach 5–10 Jahren), beginnen die kleinen Muskeln der Hände sowie die Muskeln des Unterarms zu atrophieren. Die Schultermuskulatur ist deutlich weniger betroffen, der Schultergürtel bleibt intakt. Hände bekommen schließlich eine Form, die einer Affenpfote ähnelt. Gleichzeitig kann es zu einem Fascikularruck kommen. Die Sehnenreflexe lassen allmählich nach.

Es sei darauf hingewiesen, dass im Zusammenhang mit solchen Veränderungen Parästhesien und Schmerzen unterschiedlicher Intensität bis zu sehr stark ausgeprägt in den Gliedmaßen (meistens in den unteren) festgestellt werden. Einige Patienten bemerken eine Abnahme der Vibrationsempfindlichkeit und Temperatur-Hypoästhesie.

Bei solchen Patienten leidet die Psyche nicht.

Behandlung

Ein wirksames Mittel zur Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit existiert nicht. Eine vorübergehende Verbesserung wird durch die Verwendung von Vierkammerbädern, thermischen Verfahren, Massagen, Physiotherapie sowie intramuskulären Injektionen von Arzneimitteln erzielt, die die Durchblutung und den Gewebestoffwechsel verbessern (Strychnin, Prozerin, ATP). In den frühen Stadien wirken sich Balneotherapie, Phytotherapie und Apitherapie gut aus.

Als Mittel zur Phytotherapie werden stärkende Mittel empfohlen - Tinktur aus Ginseng, Zitronengras, Weißdorn. Es ist gut, Bäder mit Kräutertees (Kamille, Oregano, Rosmarin usw.) zu machen. Um die Stoffwechselvorgänge im Muskelgewebe zu verbessern, ist es wünschenswert, den Verlauf der Vitamintherapie und Apitherapie mehrmals im Jahr zu wiederholen (nehmen Sie Gelée Royale, Honig, Pollen). Gelée Royale sollte täglich 4-mal täglich 20 mg (danach Pause) von mindestens 1 - 1,5 Monaten eingenommen werden. Es ist wünschenswert, Honig in einer Menge von 100-120 g pro Tag zu verwenden. Blütenpollen auf 1-2 TL nehmen. Einmal täglich für 2 Monate, gefolgt von einer Pause von mindestens 1-2 Monaten.

Charcot-Marie-Tuta-Krankheit: Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung

Was ist die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit?

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (Charcot-Marie-Tooth) ist eine der häufigsten erblichen neurologischen Erkrankungen, an der etwa 1 von 2500 Menschen weltweit leiden. Die Krankheit wurde nach den drei Ärzten benannt, die sie 1886 erstmals beschrieben hatten: Jean-Martin Charcot und Pierre Marie in Paris (Frankreich) und Howard Henry Tut in Cambridge (England). Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit, auch bekannt als erbliche motorische und sensorische Neuropathie oder peroneale Muskelatrophie, deckt eine Gruppe von Erkrankungen ab, die periphere Nerven betreffen. Periphere Nerven liegen außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks. Störungen, die periphere Nerven betreffen, werden als periphere Neuropathien bezeichnet.

Symptome der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Neuropathie betrifft sowohl motorische als auch sensorische Nerven. (Durch die motorischen Nerven ziehen sich die Muskeln zusammen und es kommt zu einer willkürlichen Muskelaktivität). Ein typisches Merkmal: Schwäche der Fußmuskulatur, die zu einem Sturz und einem instabilen Gang mit häufigen Auffälligkeiten oder Stürzen führen kann. Aufgrund der Schwäche der kleinen Muskeln in den Beinen sind Verformungen der Füße charakteristisch, ähnlich wie bei hohen Bögen und Hämmern (ein Zustand, in dem das mittlere Fingergelenk nach oben zeigt). Außerdem können die Beine der Beine aufgrund des Verlustes von Muskelmasse die Form einer "umgekehrten Champagnerflasche" annehmen. Später können Menschen, die an dieser Krankheit leiden, eine Schwäche und Muskelatrophie der Hände erleben, was zu Schwierigkeiten bei der Ausführung feinmotorischer Fähigkeiten führt (Koordination kleiner Bewegungen, meist in den Fingern, Händen, Handgelenken, Beinen und Zunge).

Der Beginn der Symptome tritt meistens während der Pubertät oder nach dem Erwachsenenalter auf, bei einigen Menschen treten jedoch Symptome im mittleren Erwachsenenalter auf. Der Schweregrad der Symptome variiert stark bei Menschen und sogar bei Familienmitgliedern mit dieser Krankheit. Das Fortschreiten der Symptome erfolgt allmählich. Die Schmerzen können von mild bis stark schwanken, und manche Menschen benötigen möglicherweise Fußgänger zur Unterstützung oder andere orthopädische Geräte, um die Mobilität aufrechtzuerhalten. Obwohl in seltenen Fällen Menschen eine Schwäche der Atemmuskulatur entwickeln können, wird die Charcot-Marie-Tut-Krankheit nicht als tödliche Krankheit angesehen, und Menschen mit den meisten Formen dieser Krankheit haben eine normale Lebenserwartung.

Ursachen der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Die Nervenzelle überträgt Informationen an entfernte Objekte, indem elektrische Signale entlang des langen dünnen Abschnitts der Zelle, dem Axon, gesendet werden. Um die Bewegungsgeschwindigkeit dieser elektrischen Signale zu erhöhen, wird das Axon durch eine Myelinhülle isoliert, die von einem anderen Zelltyp, der sogenannten Schwann-Zelle, erzeugt wird. Myelin umwickelt das Axon und verhindert den Verlust elektrischer Signale. Ohne ein intaktes Axon und eine Myelinscheide können periphere Nervenzellen die notwendigen Muskeln nicht aktivieren oder sensorische Informationen von den Gliedmaßen zurück an das Gehirn übertragen.

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit wird durch Mutationen in den Genen hervorgerufen, die Proteine ​​produzieren, die an der Struktur und Funktion der Axone des peripheren Nervs oder der Myelinscheide beteiligt sind. Alle Mutationen beeinflussen die normale Funktion der peripheren Nerven. Folglich degenerieren diese Nerven langsam und verlieren ihre Fähigkeit, Signale zu ihren entfernten Zielen zu übertragen. Die Degeneration der motorischen Nerven führt zu Muskelschwäche und Atrophie in den Gliedmaßen (Arme, Beine, Unterarme oder Tibia). In einigen Fällen führt die Degeneration der sensorischen Nerven zu einer Abnahme der Fähigkeit, Wärme, Kälte und Schmerzen zu spüren.

Genetische Mutationen der Krankheit werden in der Regel vererbt. Jeder von uns hat normalerweise zwei Kopien von jedem Gen, von denen eine von jedem Elternteil geerbt wird. Einige Formen der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit werden autosomal dominant vererbt, was bedeutet, dass nur eine Kopie des anormalen Gens erforderlich ist, um die Krankheit zu verursachen. Andere Formen der Erkrankung werden autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass für die Entwicklung der Erkrankung beide Kopien des abnormalen Gens vorhanden sein müssen. Andere Formen von Charcot-Marie-Tuta werden durch die X-Linked-Methode vererbt, was bedeutet, dass sich das abnormale Gen auf dem X-Chromosom befindet. Die X- und Y-Chromosomen bestimmen das Geschlecht des Individuums. Personen mit zwei X-Chromosomen sind Frauen und Personen mit einem X- und einem Y-Chromosom sind Männer.

In seltenen Fällen handelt es sich bei der Genveränderung, die die Krankheit verursacht, um eine neue Mutation, die spontan im genetischen Material des Menschen auftritt und nicht durch die Familiengeschichte übertragen wird.

Formen der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Es gibt viele Formen der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit, einschließlich CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 und CMTX. CMT1, verursacht durch Abnormalitäten in der Myelinscheide, unterscheidet drei Haupttypen. CMT1A ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die als Ergebnis einer Genduplikation auf Chromosom 17 auftritt und Anweisungen für die Produktion von peripherem Myelin-22 (PMP-22) enthält. PMP-22-Protein ist ein kritischer Bestandteil der Myelinhülle. Die Überexpression dieses Gens verursacht eine Abnormalität der Struktur und Funktion der Myelinscheide. Die Patienten erleben Schwäche und Atrophie der Muskeln der unteren Gliedmaßen, beginnend im Jugendalter. später erfahren sie schwache Hände und sensorischen Verlust. Interessanterweise wird eine andere Neuropathie, die sich von CMT1A unterscheidet, als erbliche Neuropathie mit einer Prädisposition für Drucklähmung (HNPP) bezeichnet, durch die Entfernung eines der PMP-22-Gene verursacht. In diesem Fall führen ungewöhnlich niedrige Spiegel des PMP-22-Gens zu einer episodischen wiederkehrenden demyelinisierenden Neuropathie. CMT1B ist eine autosomal dominante Erkrankung, die durch Mutationen in einem Gen verursacht wird, das Anweisungen zur Herstellung von Myelin-Nukleotid (P0) enthält, das eine weitere kritische Komponente der Myelinscheide ist. Die meisten dieser Mutationen sind Punktmutationen, was bedeutet, dass der Fehler nur in einem Buchstaben des genetischen DNA-Codes enthalten ist. Bis heute haben Wissenschaftler mehr als 120 verschiedene Punktmutationen im P0-Gen identifiziert. Aufgrund von Abnormalitäten in P0 verursacht CMT1B ähnliche Symptome wie die in CMT1A gefundenen. Weniger häufig auftretende CMT1C, CMT1D und CMT1E, die ähnliche Symptome wie CMT1A aufweisen, werden durch Mutationen in den LITAF-, EGR2- und NEFL-Genen verursacht.

Die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit ist eine Folge von Abnormalitäten im Axon der peripheren Nervenzelle und nicht in der Myelinscheide. Es ist weniger verbreitet als CMT1. CMT2A, die häufigste Axonform von CMT, wird durch Mutationen in Mitofusin 2 verursacht, einem Protein, das mit der Mitochondrienfusion assoziiert ist. CMT2A war auch mit Mutationen in einem Gen assoziiert, das ein 1B-beta-Proteinmitglied der Kinesinfamilie kodiert, in anderen Fällen repliziert es sich jedoch nicht. Kinesine sind Proteine, die als Motoren für den Transport von Materialien entlang der Zelle dienen. Andere weniger verbreitete Formen von CMT2 wurden kürzlich identifiziert und mit verschiedenen Genen assoziiert: CMT2B (assoziiert mit RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) und CMT2l (HSP22).

CMT3 oder Dejerine-Sottas ist eine schwere demyelinisierende Neuropathie, die im Säuglingsalter beginnt. Kleinkinder leiden unter schwerer Muskelatrophie, Schwäche und sensorischen Problemen. Diese seltene Erkrankung kann durch eine bestimmte Punktmutation im P0-Gen oder eine Punktmutation im PMP-22-Gen verursacht werden.

CMT4 umfasst mehrere verschiedene Subtypen autosomal rezessiver demyelinisierender motorischer und sensorischer Neuropathien. Jeder Subtyp der Neuropathie wird durch eine unterschiedliche genetische Mutation verursacht, die eine bestimmte ethnische Bevölkerung betreffen und unterschiedliche physiologische oder klinische Merkmale erzeugen kann. Menschen mit CMT4 entwickeln in der Regel Symptome schwacher Beine in der Kindheit und können während der Pubertät nicht gehen. Mehrere Gene als Ursache CMT4, einschließlich GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) und Fig identifiziert.4 (CMT4J).

CMTX tritt durch eine Punktmutation des Connexin-32-Gens auf dem X-Chromosom auf. Connexin-32-Protein wird in Schwann-Zellen exprimiert, die Nervenaxone umschließen und ein Segment der Myelinscheide bilden. Dieses Protein kann an der Assoziation der Schwann-Zelle mit dem Axon beteiligt sein. Männer, die ein mutiertes Gen von ihren Müttern erben, zeigen leichte oder schwere Symptome der Krankheit, beginnend in der späten Kindheit oder im Jugendalter (das Y-Chromosom, das Männer von ihren Vätern erben, besitzt kein Connexin-32-Gen). Frauen, die ein mutiertes Gen von einem Elternteil und ein normales Gen von einem anderen Elternteil erben, können milde Symptome während der Adoleszenz oder später zeigen, oder Symptome der Krankheit entwickeln sich möglicherweise nicht.

Diagnose der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Die Diagnose der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit beginnt mit einer Anamnese, einer Familienanamnese und einer neurologischen Untersuchung. Der Patient wird nach der Art und Dauer seiner Symptome gefragt und ob andere Familienmitglieder an der Krankheit leiden. Während einer neurologischen Untersuchung wird der Arzt nach Anzeichen von Muskelschwäche in Armen, Beinen, Armen und Beinen der Person suchen, das Muskelvolumen verringern, die Sehnenreflexe verringern und den sensorischen Verlust beeinträchtigen. Ärzte erkennen Anzeichen von Fußdeformitäten wie hohe Bögen, Hämmer, umgekehrte Fersen oder Plattfüße. Andere orthopädische Probleme können ebenfalls auftreten, wie leichte Skoliose oder Hüftgelenksdysplasie. Ein spezielles Anzeichen, das bei Menschen mit dieser Krankheit gefunden werden kann, ist eine Zunahme der Nerven, die durch die Haut gefühlt oder sogar beobachtet werden kann. Diese vergrößerten Nerven, die als hypertrophe Nerven bezeichnet werden, werden durch ungewöhnlich verdickte Myelinscheiden verursacht.

Bei Verdacht auf eine Charcot-Marie-Tut-Krankheit können Elektrodiagnostikstudien von einem Arzt verordnet werden. Diese Untersuchung besteht aus zwei Teilen: Nervenleitungsstudien und Elektromyographie (EMG).

Während der Untersuchungen der Leitung der Nerven werden die Elektroden durch einen peripheren Motor oder einen sensorischen Nerv auf der Haut platziert. Diese Elektroden erzeugen einen kleinen elektrischen Schlag, der leichte Beschwerden verursachen kann. Dieser elektrische Impuls stimuliert sensorische und motorische Nerven und liefert quantitative Informationen, die ein Arzt zur Diagnose verwenden kann. Bei EMG wird eine Nadelelektrode durch die Haut eingeführt, um die bioelektrische Aktivität der Muskeln zu messen. Spezifische Anomalien in den Ablesungen bedeuten Axon-Degeneration. EMG kann nützlich sein, um die Verteilung und den Schweregrad peripherer Nervenschäden weiter zu bestimmen.

Für einige Formen der Charcot-Marie-Tut-Krankheit gibt es genetische Tests, und die Ergebnisse reichen normalerweise aus, um die Diagnose zu bestätigen. Darüber hinaus steht eine genetische Beratung zur Verfügung, die den Menschen hilft, die Zukunft zu verstehen und zu planen.

Wenn die Ergebnisse von Elektrodiagnostik und Gentests negativ sind, kann ein Neurologe eine Nervenbiopsie durchführen, um die Diagnose zu bestätigen. Bei einer Nervenbiopsie wird ein kleines Stück des peripheren Nervs durch einen Hautschnitt entfernt. Dies geschieht meistens durch Entfernen eines Nervenstücks, das an den Beinen der Wade entlang läuft. Dann wird der Nerv unter einem Mikroskop untersucht. Menschen mit der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit zeigen normalerweise Anzeichen einer abnormalen Myelinisierung. Man kann insbesondere "Knollenköpfe" sehen, das sind Axone, die von Schichten von demyelinisierenden und remyelinisierenden Schwann-Zellen umgeben sind. Menschen mit der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit zeigen normalerweise Anzeichen einer Axon-Degeneration. Vor kurzem wurde eine Hautbiopsie verwendet, um unmyelinisierte und Myelin-Nervenfasern auf minimal invasive Weise zu untersuchen, aber ihre klinische Verwendung bei dieser Krankheit ist noch nicht erwiesen.

Behandlung der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit

Es gibt keine Behandlung für die Charcot-Marie-Tuta-Krankheit, aber Physiotherapie, Ergotherapie, Zahnspangen und andere orthopädische Hilfsmittel und sogar orthopädische Operationen können Menschen dabei helfen, mit Symptomen der Krankheit fertig zu werden, die das normale Leben ernsthaft beeinträchtigen können. Darüber hinaus können Medikamente für Menschen mit starken Schmerzen verschrieben werden.

Die körperliche und berufliche Therapie der Charcot-Marie-Tut-Krankheit umfasst Muskelkrafttraining, Muskel- und Bänderdehnung, Ausdauertraining und moderates aerobes Training. Die meisten Therapeuten empfehlen ein spezielles Behandlungsprogramm, das mit Zustimmung eines menschlichen Arztes entwickelt wurde, um den individuellen Fähigkeiten und Bedürfnissen zu entsprechen. Therapeuten schlagen auch vor, ein frühes Behandlungsprogramm zu beginnen; Muskelaufbau kann Muskelatrophie verzögern oder reduzieren. Kraftübungen sind daher am nützlichsten, wenn sie beginnen, bevor die Nervendegeneration eintritt und die Muskelschwäche zum Ort der Behinderung übergeht.

Durch Dehnen können Gelenkdeformitäten, die auf eine ungleichmäßige Dehnung der Muskeln in den Knochen zurückzuführen sind, vorgebeugt oder reduziert werden. Übungen zur Steigerung der Ausdauer oder zur Steigerung der Ausdauer helfen, Ermüdungserscheinungen vorzubeugen, die durch tägliche Aktivitäten entstehen, die Kraft und Mobilität erfordern. Moderate aerobe Aktivitäten können dazu beitragen, das Herz-Kreislauf-System und die allgemeine Gesundheit zu erhalten. Die meisten Therapeuten empfehlen Übungen mit niedrigem Einfluss oder Inaktivität, wie Radfahren oder Schwimmen, statt Aktivitäten wie Gehen oder Joggen, die zu einer traumatischen Belastung der brüchigen Muskeln und Gelenke führen können.

Viele Patienten mit Morbus Charcot-Marie-Tuta benötigen Fußgelenkorthesen und andere orthopädische Hilfsmittel, um die tägliche Mobilität aufrechtzuerhalten und Verletzungen vorzubeugen. Knöchelhalter können die Verstauchung des Knöchels verhindern und bieten Unterstützung und Stabilität bei Aktivitäten wie Gehen oder Treppensteigen. Hohe Stiefel oder Stiefel können auch schwache Knöchel unterstützen. Daumen können helfen, die Arme zu lockern und die Feinmotorik zu verlieren. Hilfsmittel sollten vor Beginn einer Behinderung verwendet werden, da sie Muskelverspannungen verhindern und Muskelschwäche reduzieren können. Einige Menschen mit der Charcot-Marie-Tuta-Krankheit entscheiden sich möglicherweise für eine orthopädische Operation, um Fuß- und Gelenkdeformitäten zu beseitigen.